2023 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the function of the new NK cell subset and its application to adoptive immunotherapy
| Project/Area Number |
21H04832
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
米満 吉和 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 結 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-05 – 2024-03-31
|
| Keywords | NK細胞 / Memory-like NK / Emergency NK |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Washington大学のグループより初めて報告された「サイトカイン(IL-12/15/18)誘導性 memory-like NK」は、それ以前に報告されていたヒトサイトメガロウイル ス(CMV)再感染 に対するNK細胞の即応性(即時型の強力なインターフェロンγ:IFN-g産生)を指標として同定されたが、このmemory-like NKとGAIA-102には、通常の活性化NK細胞にはほとんど発現が無い/微弱である活性化分子群(NKp30/NKp44など)やケモカイン受容体群(CCR5/CCR6/CXCR3など)の発現レベル・パターンについて類似性があり、加えてGAIA-102にはmemory-like NKと同様に、IL-12/15/18刺激に対する強力な即時型のIFN-g産生を示すことを明らかにし、特許取得済みのGAIA-102の培養系のアドバンテージを最大に活かすことにより、これまでの知見を更に網羅的に拡張した。
このmemory-like NKの培養技術を開発したWashington大学のグループは、治療抵抗性急性骨髄性白血病(AML)への初期試験(Phase I)で完全寛解57%、更にその改変 レジメンにて驚くべきことに完全寛解100%(AML 15例)を得たことを発表している。本研究では、我々の提唱する‘Emergency NK’(GAIA-102)の生物学的な意義とその特性を、特にmemory-like NKとの異同の観点から解析し、臨床応用のための基盤データ取得を進めている。特にMethylation assayの結果からは、GAIA-102がMemory-like NKのphenotypeを更に活性化したstateである可能性が示唆されるなど、GAIA-102の生物学的な位置付けに迫る結果が得られつつある。
|
| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
