Clinicopathological Study on Chemotherapy Related Cardiac Dysfunction

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06941
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: Hatakeyama Kinta 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60325735)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 雨宮 妃 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (00769854) ; 細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807) ; 泉 知里 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (70768100) ; 寺田 智代子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80878330) ; 大林 千穂 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90223940) ; 武田 麻衣子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40398441) ; 尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90510173)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 免疫染色 / 組織病理学 / p53 / ヒストン蛋白アセチル化 / Cancer chemotherapy / H3K27ac / ヒトiPS細胞 / テネイシン

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the mechanism of cancer therapy-related myocardial damage (CTRCD), the cancer suppressor gene p53 and the histone protein acetylation-related factor H3K27Ac were examined in the myocardium of cancer patients, and were associated with epigenetic changes and p53 overexpression due to accumulation of anticancer drugs and risk factor damage ( ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043). Furthermore, macrophage phenotype conversion and tenascin expression were examined in human iPS cardiomyocytes, and stromal remodeling caused by cross-talk between cardiomyocytes and stromal fibroblasts was implicated in the development of CTRCD (Eur Heart J Open. 2023 ;3:1-12).

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん治療の進歩は目ざましく、適切な抗がん剤の使用によりがんが治癒する場合も多い。しかし、抗がん剤の副作用により治療が継続できなくなる場合もある。がん治療関連心機能障害（CTRCD)は、抗がん剤投与により心不全に至る重篤な合併症であるが、そのメカニズムは不明で、この研究はCTRCDの機序解明を目的に、心筋細胞核に生じるepigeneticな変化を調べて報告した。特に１０年以上先に生じる心不全の機序の原因の一端を明らかとした。またiPS細胞の使用によりCTRCDの診断マーカーも検討して報告した。