Comprehensive glycan analysis based on resected specimens of hepatocellular carcinoma

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K07210
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 神山 俊哉 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80322816)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (00183898) ; 旭 火華 北海道大学, 大学病院, 医員 (10876246) ; 坂本 譲 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (20876247) ; 柿坂 達彦 北海道大学, 医学研究院, 講師 (40583092) ; 折茂 達也 北海道大学, 医学研究院, 客員准教授 (80711861) ; 長津 明久 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (90782631)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 糖鎖 / 肝細胞癌 / 切除検体

Outline of Annual Research Achievements

癌細胞上で行われる糖鎖修飾がどのように癌細胞の生物学的な悪性度を関連性があるかは未解決である。肝癌細胞株実験で、既報の患者血清から検出された糖鎖と異なる糖鎖の浸潤能関与が分り、実際の切除検体である癌細胞組織での検討が必要であるとの考えに至った。2001年から2006年までの肝細胞癌切除例48例の凍結検体の全自動血清糖鎖プロファイル解析で網羅的解析を行い、1325.55m/zから3336.24m/zまでの39個の糖鎖を検出でき肝癌組織のN型糖鎖プロファイルを解析できた。凍結保存された肝細胞癌切除標本の糖鎖解析が普遍的に可能であることが検証された。検出された糖鎖の内、肝細胞癌の門脈侵襲に関連するものは4個、分化度には2個、大きさには3個の糖鎖が有意に関連する傾向があり、特筆すべきは、肝細胞癌の生物学的悪性度に関連する項目である腫瘍個数、AFP、肝静脈侵襲に関連する特定の糖鎖が見つかり、腫瘍個数には2個、AFP値に3個、肝静脈侵襲には2個の糖鎖の有意な関連性が認められた。また糖鎖側から見た場合、各糖鎖が、肝細胞癌の病理学的悪性度の一つに関連しているだけでなく、複数の因子に関連していることが分かり、肝細胞癌の悪性度を規定するには複数の糖鎖変異が相互に関連する必要であり、関連する糖鎖が多くなるに従い悪性度が上昇する可能性があると考えられた。検出糖鎖の内、同じ糖鎖が肝細胞癌の門脈侵襲、分化度、大きさと相互に有意に関連する傾向があった。腫瘍個数、AFP値、肝静脈侵襲に有意な関連性があった糖鎖で無再発生存率を検討したところ、このうち2個（仮称G2201、G2666）が単変量解析で有意に無再発生存率に関連性があり、G2666は多変量解析でも有意因子で、既報でもAFPとの関連性が報告され、当研究においてもAFP、腫瘍個数、肝静脈侵襲に関連があった。