Elucidation of the tumor-associated neutrophil creating the immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07243
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: HORIOKA Kohei 九州大学, 大学病院, 助教 (10783699)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寅田 信博 九州大学, 大学病院, 臨床検査技師 (00398075) ; 三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / 好中球 / TAN / CCL5 / 腫瘍免疫微小環境 / 腫瘍免疫

Outline of Final Research Achievements

In this study, the infiltration of tumor-associated neutrophil (TAN) was shown to be associated with the prognosis and the number of tumor-infiltrated CD8+ T cells in patients with pancreatic cancer. Furthermore, we found that CCL5 secreted by pancreatic cancer cells is involved in the acquisition of tumor-progressive functions of TANs.
Microarray-based gene expression analysis identified gene X, which is significantly up-regulated in TAN. Finally, we revealed that the treatment targeting gene X suppressed the tumor-growth with activation of tumor-infiltrated CD8+ T cells in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤の登場により、多くの癌種において劇的な治療成績改善が示されている一方、膵癌では免疫療法による効果は乏しい。近年、免疫微小環境における腫瘍関連好中球の存在が明らかにされているが、その腫瘍促進性の獲得に関与する因子や、腫瘍を促進させるメカニズムについては明らかになっていない。本研究において、膵癌細胞の分泌するCCL5がTANの腫瘍促進的機能の獲得に関与していることを明らかにした。CCL5, 遺伝子Xを標的とした治療は、抑制性免疫微小環境の改変をもたらすことで腫瘍縮小が期待でき、新規治療法の開発が強く望まれている膵癌において、有望な新規治療法の候補となりうる可能性がある。