2023 Fiscal Year Annual Research Report
The role of macrophage Iron stress in NASH
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21K07914
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 鉄 / マクロファージ / 非アルコール性脂肪肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタボリック症候群の肝臓表現型「非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)」の病態には鉄が関与している。本研究では、非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)におけるマクロファージ由来の鉄ストレスの役割について検討した。マクロファージ特異的フェリチン欠損マウス（KO）と対照群の野生型マウス（WT）を用いて、高脂肪食／四塩化炭素／ブドウ糖ショ糖負荷によるNASHモデルを作成して正常試料群（ND）と比較した。体重増加に差はみられなかったものの、NASHの肝臓重量増加は、WTに比べてKOでは軽度であった。病理組織によるNASとfibrosis scoreの増加もKOで軽減されていた。炎症性サイトカインと線維化の遺伝子発現は、NASH WTで増加したが、KOでその程度は軽度であった。酸化ストレス脂質過酸化４HNEのウエスタンブロット、免疫組織化学ともにNASH WTで増加したが、KOでは抑制された。NASHでのマクロファージ浸潤増加とCLS形成もKOで軽減された。線維化経路と炎症性経路の活性化もKOで抑制された。NASHの肝臓脂肪酸取り込み・脂質蓄積に関わる遺伝子発現変化はKOマウスで是正された。NASH WTでは85が%肝がんを呈したが、NASH KOでは60%であり、腫瘍数、最大腫瘍径はKOで低値であり、腫瘍マーカーAFP発現もKOで軽度であった。また、腹腔内マクロファージのRNA-seq解析では、KOのマクロファージでは抗酸化経路、脂質代謝に関与する遺伝子発現が多く含まれていた。以上より、マクロファージ鉄のNASH病態進展への関与と治療標的となることが示唆された。
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[Presentation] TCGAがんゲノムビッグデータによる膵がん悪性化因子の網羅的探索と腫瘍血管新生の寄与についての検討2024
Author(s)
今西 正樹,井上 貴久,福島 圭穣,五味 義輝,檜垣 良也,野島 雅孝,近藤 宏祐,澤村 貴哉,山下 竜介,中山 涼,常松 保乃加,後藤 廣平,宮本 理人,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
Organizer
第53回日本心脈管作動物質学会年会
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[Presentation] 圧負荷心不全モデルマウスにおいて心収縮機能悪化をBRG1阻害剤 PFI-3は抑制した2024
Author(s)
眞鍋 智弘,上原 渉,船本 雅文,山本 みずほ,砂川 陽一,刀坂 泰史,浜辺 俊秀,川瀬 裕斗,鳴田 竜也,池田 康将,長谷川 浩二,森本 達也
Organizer
第33回循環薬理学会
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[Presentation] Effects of high-absorption curcumin for the prevention of hypertensive heart disease2023
Author(s)
Masafumi Funamoto,Yoichi Sunagawa,Yasufumi Katanasaka,Toru Kato,Yoichi Ajiro,Maki Komiyama,Masaharu Akao,Hajime Yamakage,Noriko Satoh-Asahara,Hiromichi Wada,Yasumasa Ikeda,Tatsuya Morimoto,Koji Hasegawa
Organizer
28th International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy Annual Scientific Meeting
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[Presentation] 藍含有成分はendothelin-1発現を制御して肺動脈血管リモデリングを形成させる2023
Author(s)
常松 保乃加,今西 正樹,植村 宥香,檜垣 良也,福島 圭穣,森崎 実友,桂 明里,宮本 理人,船本 雅文,堀ノ内 裕也,池田 康将,藤野 裕道,常山 幸一,土屋 浩一郎
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2023
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[Presentation] TCGAがんゲノムビッグデータとGEOトランスクリプトームデータとの統合解析による膵がん治療標的候補遺伝子の探索2023
Author(s)
五味 義輝,今西 正樹,井上 貴久,福島 圭穣,山下 竜介,中山 涼,野島 雅孝,近藤 宏祐,澤村 貴哉,常松 保乃加,後藤 廣平,宮本 理人,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
Organizer
生体機能と創薬シンポジウム2023
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[Presentation] PARP阻害剤は低酸素環境下において生じる5-FU治療効果の減弱を回復させる2023
Author(s)
澤村 貴哉,今西 正樹,福島 圭穣,山下 竜介,近藤 宏祐,中山 涼,五味 義輝,常松 保乃加,井上 貴久,後藤 廣平,宮本 理人,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
Organizer
生体機能と創薬シンポジウム2023
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[Presentation] Clinical trial for high-absorption curcumin, targeting p300-histonetransferase activity, in patients with hypertensive heart disease2023
Author(s)
Masafumi Funamoto,Yoichi Sunagawa,Yasufumi Katanasaka,Maki Komiyama,Masaharu Akao,Akihiro Yasoda,Hajime Yamakage,Noriko Satoh-Asahara,Hiromichi Wada,Yasumasa Ikeda,Tatsuya Morimoto,Koji Hasegawa
Organizer
27TH ASIAN PACIFIC SOCIETY OF CARDIOLOGY CONGRESS
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[Presentation] 5-FUの膵がん細胞増殖抑制効果に対する低酸素―PARP活性化シグナルの役割2023
Author(s)
近藤 宏祐,今西 正樹,山下 竜介,福島 圭穣,中山 涼,常松 保乃加,井上 貴久,後藤 廣平,宮本 理人,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
Organizer
第262回徳島医学会学術集会(徳島)
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[Presentation] 5-FU膵がん細胞増殖抑制効果に対する低酸素-PARPシグナルの役割2023
Author(s)
今西 正樹,山下 竜介,福島 圭穣,近藤 宏祐,中山 涼,常松 保乃加,井上 貴久,後藤 廣平,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
Organizer
第52回心脈管作動物質学会
