Protein Array Reveals New Biomarker for Lenvatinib in Hepatocellular Carcinoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07964
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: TOMONARI Tetsu 徳島大学, 病院, 講師 (20556807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 康史 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80343383) ; 六車 直樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90325283)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: レンバチニブ / ソラフェニブ / 肝細胞癌

Outline of Final Research Achievements

In recent years, the molecular targeted agents sorafenib and lenvatinib, which are Multi-Target Agents (MTAs), have been widely used as key drugs for the treatment of advanced liver cancer, but the results of lenvatinib after sorafenib resistance are unknown, and the development of biomarkers to predict efficacy is required. In this study, protein arrays were performed using sorafenib-resistant strains and parental strains established by the applicant to analyze phosphorylation of lenvatinib-related signals to identify factors that may serve as biomarkers after sorafenib resistance, and lenvatinib The purpose of this study is to analyze the relationship between the efficacy of lenvatinib and the efficacy of sorafenib using 100 real-life liver cancer patient samples.

Free Research Field

肝細胞癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

複数の遺伝子を標的とするマルチキナーゼインヒビターは現在の進行肝癌治療の中心であり、プロテインアレイを用いたリン酸化プロファイルの網羅的解析はその治療効果や、耐性の機序解析に最も適した解析方法である。ソラフェニブ耐性肝癌患者におけるレンバチニブ投与時の効果を予測するバイオマーカーが同定されれば、レンバチニブによる肝細胞癌治療に個別化医療が導入されることになる。さらに、本研究の成果はソラフェニブやレンバチニブに耐性を呈する癌に対する新たな治療薬の開発にも繋がり、進行肝癌患者の予後改善に大きく寄与するものと考えられる。