2023 Fiscal Year Annual Research Report
Novel Liver Cirrhosis Treatment by Drug Repositioning and Leaky Gut Control
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21K08013
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
吉治 仁志 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40336855)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浪崎 正 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20526850)
鍛治 孝祐 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20623490)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝線維化 / ARB / 肝星細胞 / ヒアルロン酸ミセル / Leaky Gut / エンドトキシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築を用いた研究成果を論文として発表できた。
即ち、粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成し、ARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約80％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルは肝臓への集積が非常に高いことが判明し、オルメサルタンメドキソミル（OLM）を内包したHAコーティングミセルを調製しOLMを内包したHAコートミセルを投与したところ、肝硬変モデルマウスに対して顕著な抗線維化効果を示した。HAコーティングミセルは、肝線維症におけるドラッグデリバリービークルとして有望な候補であることが明らかとなり臨床応用の可能性が示された。さらに、Leaky gut の Dual cascade blockとして肝に流入したEX 活性化シグナルを阻害することにより肝硬変の病態進行を抑制する目的として既に臨床で使用されている薬剤の中で腸管バリア機能改善効果を示す複数の薬剤（リファキシミン、ルビプロストンなど）を用いて、Leaky gutの制御が肝線維化を含めた肝病態改善に寄与するかどうかを検証したところ、各単剤投与でMφ活性化や肝線維化の改善を認め、併用により改善効果はより顕著であった。また腸管透過性の評価では、両薬剤ともにZO-1、Claudin1といったTJPの発現を改善させるとともに、FITC-dextranで示される腸管透過性の亢進が有意に抑制されており、併用群でさらに効果は増強された。LubiprostoneとRifaximinはTJPの修復を介して腸管バリア機能、並びにNASH肝線維化を抑制する可能性が示唆された。この結果より既存薬を用いた新規治療法の可能性が示された。
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[Presentation] Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist, Semaglutide Attenuates Chronic Liver Disease-induced Skeletal Muscle Atrophy in Diabetic Mice2023
Author(s)
Iwai S, Kaji K, Nishimura N, Kubo T, Tomooka F, Shibamoto A, Suzuki J, Tsuji Y, Fujinaga Y, Kitagawa K, Namisaki T, Akahane T, Yoshiji H
Organizer
APASL
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[Presentation] Dual Angiotensin II Receptor and Neprilysin Inhibitor Attenuates Liver Fibrosis by Preventing Hepatic Stellate Cell Activation2023
Author(s)
Suzuki J, Kaji K, Nishimura N, Kubo T, Tomooka F, Shibamoto A, Iwai S, Tsuji Y, Fujinaga Y, Kitagawa K, Namisaki T, Akahane T, Yoshiji H
Organizer
APASL
