心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08082
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 松島 将士 九州大学, 医学研究院, 助教 (80552869)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ミトコンドリア-小胞体接触 / ミトコンドリア / 小胞体 / 心筋リモデリング

Outline of Annual Research Achievements

圧負荷後の心筋リモデリングにおいてミトコンドリア-小胞体接触の制御因子であるMitolとGRP75の発現を評価した。心エコーおよび心重量の評価にて圧負荷後経時的に心筋肥大が誘発されることを確認した。圧負荷により心臓のMitolは増加する一方で、GRP75のタンパク量は変化しなかった。Mitolの変化に伴って心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の増加および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の増加を認めた。Mitolによりミトコンドリア-小胞体接触され、心肥大の発症・進展に関与することが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

心筋におけるミトコンドリア-小胞体接触に関連する因子および心肥大シグナルの変化が明らかとなっており順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

心筋組織および心筋細胞におけるミトコンドリア-小胞体接触を形態的に評価する。さらに、Mitolノックアウトマウスを用いてMitolおよびミトコンドリア-小胞体接触の機能解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway (2021)
  • Author(s): Ishikita A, Matsushima S, Ikeda S, Okabe K, Nishimura R, Tadokoro T, Enzan N, Yamamoto T, Sada M, Tsutsui Y, Miyake R, Ikeda M, Ide T, Kinugawa S, Tsutsui H.
  • Journal Title: iScience. Volume: 24 Pages: 103517
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517.
  • Peer Reviewed / Open Access