心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08082
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 松島 将士 九州大学, 医学研究院, 助教 (80552869)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ミトコンドリア / 小胞体 / ミトコンドリア-小胞体接触 / 心肥大 / 心筋リモデリング

Outline of Annual Research Achievements

心筋特異的Mitolノックアウトマウスに圧負荷により心筋リモデリングモデルを作成し心肥大が抑制されることを見出した。この抗肥大効果には心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の抑制および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の減少を伴っていた。
また、心筋細胞にsiRNAによってMitolをノックダウンすると肥大刺激により誘発される心筋細胞肥大が抑制された。
こららの知見は前年度までのGRP75阻害薬の抗心肥大効果およびその機序と一致していた。
全研究期間を通してMitolおよびGRP75の機能阻害によりミトコンドリア-小胞体接触が減少し、抗肥大効果を示すことが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] RPL3L-containing ribosomes determine translation elongation dynamics required for cardiac function (2023)
  • Author(s): Shiraishi Chisa、Matsumoto Akinobu、Ichihara Kazuya、Yamamoto Taishi、Yokoyama Takeshi、Mizoo Taisuke、Hatano Atsushi、Matsumoto Masaki、Tanaka Yoshikazu、Matsuura-Suzuki Eriko、Iwasaki Shintaro、Matsushima Shouji、Tsutsui Hiroyuki、Nakayama Keiichi I.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 14 Pages: 2131
  • DOI: 10.1038/s41467-023-37838-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ZBP1 Protects Against mtDNA-Induced Myocardial Inflammation in Failing Hearts (2023)
  • Author(s): Enzan Nobuyuki、Matsushima Shouji、Ikeda Soichiro、Okabe Kosuke、Ishikita Akihito、Yamamoto Taishi、Sada Masashi、Miyake Ryo、Tsutsui Yoshitomo、Nishimura Ryohei、Toyohara Takayuki、Ikeda Yuki、Shojima Yoko、Miyamoto Hiroko Deguchi、Tadokoro Tomonori、Ikeda Masataka、Abe Kohtaro、Ide Tomomi、Kinugawa Shintaro
  • Journal Title: Circulation Research Volume: 132 Pages: 1110～1126
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322227
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] IFN-γ-STAT1-ERK Pathway Mediates?Protective Effects of Invariant?Natural Killer T Cells Against?Doxorubicin-Induced Cardiomyocyte Death (2023)
  • Author(s): Sada Masashi、Matsushima Shouji、Ikeda Masataka、Ikeda Soichiro、Okabe Kosuke、Ishikita Akihito、Tadokoro Tomonori、Enzan Nobuyuki、Yamamoto Taishi、Miyamoto Hiroko Deguchi、Tsutsui Yoshitomo、Miyake Ryo、Setoyama Daiki、Kang Dongchon、Ide Tomomi、Tsutsui Hiroyuki
  • Journal Title: JACC: Basic to Translational Science Volume: 8 Pages: 992～1007
  • DOI: 10.1016/j.jacbts.2023.02.014
  • Peer Reviewed / Open Access