網羅的なHLA及び臨床情報の機械学習による同種移植の国際標準予後予測アルゴリズム

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08391
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 諫田 淳也 京都大学, 医学研究科, 講師 (30636311)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 機械学習 / 同種移植 / 臍帯血移植

Outline of Annual Research Achievements

日本造血・免疫細胞療法学会のデータベースを用いて、2010年から2018年に造血器腫瘍に対して初回同種移植を実施した14430例を対象に、同種移植後中長期の合併症に関して、アンサンブルモデルを用いた機械学習による予測モデル確立を試みた。この研究により移植後の急性GVHDのイベントを加えることで、モデルの予測能が改善することが示された。このことは移植前因子のみならず移植後因子を用いることの重要性を示している。
また京都大学関連病院のデータベースを用いて、GVHDが予後に及ぼす影響を臍帯血移植、PTCyハプロ移植、HLA適合移植での比較を行った。軽度の急性GVHDは臍帯血移植およびPTCyハプロ移植においてのみ予後に正の影響を及ぼしており、移植ソースによりGVHDの影響が異なることが示された。
さらに日本造血・免疫細胞療法学会と欧州臍帯血研究組織であるEurocordの共同研究として、悪性リンパ腫に対する臍帯血移植の解析を施行した。2000年から2017年に初回の臍帯血移植を受けた18歳から75歳の患者（欧州 単一臍帯血192例、複数臍帯血304例、日本 単一臍帯血1150例）を対象とした。全身放射線照射を含む移植前処置は、日本および欧州ともに生存に正の影響を及ぼしており、リンパ腫に対する移植におけるTBIの重要性が示された。一方、HLA不適合の意義は欧州と日本で異なっており、民族の差の影響がうかがわれた。
今後は、国際間のHLAの意義の差異および移植後のイベントもモデルに組み込むことにより、さらなる同種移植の国際標準予後予測アルゴリズムの確立を試みたい。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Eurocord(フランス)
  • Country Name: FRANCE
  • Counterpart Institution: Eurocord
• [Journal Article] Impact of stem cell selection between bone marrow and peripheral blood stem cells for unrelated hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies: on behalf of the Donor/Source Working Group of the Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy (2024)
  • Author(s): Hayashi H, Iwasaki M, Nakasone H, Tanoshima R, Shimabukuro M, Takeda W, Nishida T, Kako S, Fujiwara SI, Katayama Y, Sawa M, Serizawa K, Matsuoka KI, Uchida N, Ikeda T, Ohigashi H, Fukushima K, Hino M, Kanda Y, Fukuda T, Atsuta Y, Kanda J
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 26 Pages: 178～184
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2023.11.012
• [Journal Article] Scoring system for optimal cord blood unit selection for single cord blood transplantation (2024)
  • Author(s): Watanabe M, Konuma T, Imahashi N, Terakura S, Seo S, Morishima S, Uchida N, Doki N, Tanaka M, Nishida T, Kawakita T, Eto T, Takahashi S, Sawa M, Uehara Y, Kim SW, Ishimaru F, Ichinohe T, Fukuda T, Atsuta Y, Kanda J
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 26 Pages: 286～298
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2023.12.001
• [Journal Article] Cord blood transplantation for adult mature lymphoid neoplasms in Europe and Japan (2024)
  • Author(s): Watanabe M, Kanda J, Volt F, Ruggeri A, Suzuki R, Rafii H, Kimura F, Cappelli B, Kondo E, Scigliuolo GM, Takahashi S, et al.
  • Journal Title: Blood Advances Volume: 8 Pages: 640～652
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010598
• [Journal Article] Impact of GVHD on lymphoma progression: Nationwide study from Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy (2023)
  • Author(s): Watanabe M, Kanda J, Fukuda T, Uchida N, Ikegame K, Kataoka K, Kobayashi H, Ara T, Ishikawa J, Matsuoka KI, Sugio Y, Nakazawa H, Ikeda T, Atsuta Y, Kondo E, Suzuki R
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 203 Pages: 446～459
  • DOI: 10.1111/bjh.19041
• [Journal Article] Mild Acute Graft-Versus-Host Disease Improves Outcomes After HLA-Haploidentical-Related Donor Transplantation Using Posttransplant Cyclophosphamide and Cord Blood Transplantation (2023)
  • Author(s): Wada F, Kanda J, Kamijo K, Nishikubo M, Yoshioka S, Ishikawa T, Ueda Y, Akasaka T, Arai Y, Izumi K, Hirata H, Ikeda T, Yonezawa A, Anzai N, Watanabe M, Imada K, Yago K, Tamura N, Itoh M, Masuo Y, Kunitomi A, Takeoka T, Kitano T, Arima N, Hishizawa M, Asagoe K, Kondo T, Takaori-Kondo A
  • Journal Title: Cell Transplantation Volume: 32 Pages: NA
  • DOI: 10.1177/09636897231194497
• [Presentation] Development of a Stacked Ensemble Model for Risk Stratification of Chronic Gvhd after Allogeneic HSCT: Trump Cohort Study (2023)
  • Author(s): Iwasaki M, Kanda J, Kimura F, Seo S, Atsuta Y, Uchida N, Doki N, Fukuda T, Nishida T, Katayama Y, Tanaka M, Eto T, Ikegame K, Kanda Y, Sawa M, Onizuka M, Hino M, Ichinohe T, Tabuchi K, Takaori-Kondo A.
  • Organizer: the 65th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Int'l Joint Research