Elucidation of the NK cell immune escape mechanism using iPS cell-derived platelets and development of treatment

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08413
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Sugimoto Naoshi 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点准教授 (10447956)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: iPS細胞 / 血小板 / HLAクラスI / 遺伝子編集 / NK細胞 / TGF-β / ヒト化マウス

Outline of Final Research Achievements

To overcome platelet transfusion refractoriness caused by rejection due to HLA class I incompatibility, we developed HLA class I-deficient iPS cell-derived platelets. In this study, we performed in vitro NK cell co-culture analysis, transplantation verification using NK cell-reconstituted humanized mice, live imaging analysis of cell kinetics, and proteomic analysis using HLA class I-deficient iPS platelets and their source, the HLA class I-deficient megakaryocytic line (imMKCL). These studies confirmed the immune evasiveness of HLA class I-deficient iPS platelets against NK cells, and also suggested that the immunosuppressive molecule TGF-β contributes to this unique characteristic.

Free Research Field

血液学、免疫学、再生医療学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血小板は、赤血球輸血や骨髄移植、臓器移植と異なり、適合性を考慮しなくとも他者に輸血が可能という特異的な免疫性質を有する。そのメカニズムはこれまで不詳であったが、本研究はその一端を解明することに貢献する。この様な血小板の特徴は、血小板増加をしばしば引き起こすことのある、がんが免疫システムの攻撃を逃れていることに関与している可能性も考えうる。
本研究で示された血小板の免疫を逃れる性質とそのメカニズムは、その応用によって輸血や移植医療の免疫的なバリアーの克服を一歩進める一方、抑制的に制御することによってがんに対する新たな治療法の開発につながる可能性がある。