2022 Fiscal Year Research-status Report
自己免疫疾患におけるT-bet＋エフェクターB細胞の役割
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21K08460
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 内科 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、T-bet+エフェクターB細胞(T-bet+Beff)の特徴について以下のような研究を進めた。
(1) これまでの研究から、T-bet+Beffの分化誘導にはIFN-γとIL-21が重要な役割を果たすことが示唆される。そこで、これらのサイトカイン産生能が高いとされる濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh)ならびに末梢性ヘルパーT細胞 (Tph)とCD19+B細胞と共培養を行ったところT-bet+Beffが同程度に分化誘導された。また、これらの分化誘導はIL-21ならびにIFN-γに対する中和抗体の存在下では著明に抑制された。さらに、これらの共培養で誘導されるT-bet+Beffは通常のB細胞とは異なるCD21loCD11c+の表現型を呈していた。
(2) T-bet+Beffの機能的意義を抗体産生性の観点から検討を行った。TfhならびにTphとCD19+B細胞と一定期間の共培養の結果、CD38hiCD27hi形質芽細胞が同程度に分化誘導された。また、免疫グロブリンIgG産生について測定を行ったところ、Tphに比べてTfhとCD19+B細胞の共培養で高い傾向にあった。
(3) T-bet+Beffの機能的意義を抗体非依存性の観点から検討を行った。CD21loCD11c+のT-bet+Beffのサイトカイン産生能についてCD11c-B細胞との比較を行ったところ、IL-6, TNF-α, IL-12などの産生が高かった。
(4) 全身性自己免疫疾患の代表であるSLEの末梢血においてTfh, Tph, T-bet+Beffは健常人と比較して豊富に存在していた。また、TfhやTphでは細胞表面のCD69発現はSLEで高かったが、HLA-DR, CD38, ICOS, CCR2などの発現レベルは健常人と同等だった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TfhやTphなどのCD4+T細胞との共培養の系を用いて、T-bet+Beffの分化誘導メカニズムと同時に、このB細胞サブセットの抗体産生性、抗体非依存性機能も明らかにできた。また、これらのT細胞ならびにB細胞サブセットの健常人とSLE患者での比較も行った。以上より、本研究の達成度としてはおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
T-bet+Beffへの分化誘導にIFN-γ・IL-21産生性のCD8+T細胞の関与はあるのか、SLE患者の疾患活動性とT-bet+Beffとの関係あるのか、他の自己免疫疾患におけるT-bet+Beffの意義などについて、さらにさらに研究を進める予定である。
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[Journal Article] TNFR2 signaling enhances suppressive abilities of human circulating T follicular regulatory cells2022
Author(s)
Kawano S, Mitoma H, Inokuchi S, Yamauchi Y, Yokoyama K, Nogami J, Semba Y, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H
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Journal Title
J Immunol
Volume: 208
Pages: 1057-1065
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CEACAM 1, 3, 5 and 6 -positive classical monocytes correlate with interstitial lung disease in early systemic sclerosis2022
Author(s)
Yokoyama K, Mitoma H, Kawano S, Yamauchi Y, Wang Q, Ayano M, Kimoto Y, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 13
Pages: 1016914
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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