自己免疫疾患におけるT-bet＋エフェクターB細胞の役割

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08460
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

(1)これまでの研究から、T-bet+エフェクターB細胞(T-bet+Beff)の分化誘導には濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh)と末梢性ヘルパーT細胞 (Tph)の産生するIFN-γとIL-21が重要である。CD8+T細胞に着目したところ、TfhとTphに類似した表面分子や転写因子を発現するサブセットを同定した。また、これらのサブセットは、TfhとTphと同様、CD19+B細胞との共培養によってT-bet+Beffを分化誘導し、IL-21とIFN-γに対する中和抗体の存在下にて著明に抑制された。
(2)Naive ならびにmemory B細胞からT-bet+Beffが誘導される。これらの形質細胞への分化誘導能について検討したところ、memory B細胞由来のT-bet+Beffで強いことが示唆された。また、T-bet+Beffでは、ともに TNF-α,IL-6などのサイトカインを産生し、その産生もmemory B細胞由来のT-bet+Beffで強い傾向にあった。
(3)自己免疫疾患であるRAとSLEにおけるT-bet+Beffの量的・質的異常や臨床データとの相関を検討した。RA患者においては、T-bet+Beffが末梢血にて増加し、このサブセットは関節破壊と関与するRANKL産生が高かった。SLE患者においては、T-bet+BeffはRA患者より顕著に末梢血で増加し、TNF-α,IL-6などのサイトカイン産生能については健常人より高かった。また、SLE患者T-bet+Beffの割合は、疾患活動性や治療反応性と良く相関することが判明した。さらに、こうした変化はTfhよりもTphの変化と関連していた。
研究期間全体を通じて、T-bet+Beffの分化誘導メカニズムや機能的意義、さらには自己免疫疾患の病態における役割を明らかにすることができた。

Research Products

• [Journal Article] Immunosuppressive therapy and humoral response to third mRNA COVID-19 vaccination with a six-month interval in rheumatic disease patients. (2024)
  • Author(s): Kashiwado Y, Kimoto Y, Ohshima S, Sawabe T, Irino K, Nakano S, Hiura J, Yonekawa A, Wang Q, Doi G, Ayano M, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Niiro H, Hotta T, Kang D, Shimono N, Akashi K, Takeuchi T, Horiuchi T
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford) Volume: 63 Pages: 725-733
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kead275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of the factors associated with antigen-specific CD4+ T-cell response to BNT162b2 in patients with rheumatoid arthritis. (2024)
  • Author(s): Sagawa F, Yamada H, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kondo M, Nakashima Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H
  • Journal Title: RMD Open Volume: 10 Pages: e003693
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2023-003693
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti-dsDNA IgE induces IL-4 production from basophils, potentially involved in B-cell differentiation in systemic lupus erythematosus. (2023)
  • Author(s): Fujimoto S, Arinobu Y, Miyawaki K, Ayano M, Mitoma H, Kimoto Y, Ono N, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford) Volume: 62 Pages: 3480-3489
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kead082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low avidity observed for anti-citrullinated peptide antibody is not a general phenomenon for autoantibodies. (2023)
  • Author(s): Yamada H, Haraguchi A, Tsuru T, Kondo M, Sagawa F, Niiro H, Nakashima Y
  • Journal Title: Ann Rheum Dis Volume: 82 Pages: 1637-1638
  • DOI: 10.1136/ard-2023-224303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral helper-T-cell-derived CXCL13 is a crucial pathogeneic factor in idiopathic multicentric Castleman disease. (2023)
  • Author(s): Harada T, Kikushige Y, Miyamoto T, Uno K, Niiro H, Kawakami A, Koga T, Akashi K, Yoshizaki K
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 14 Pages: 6959
  • DOI: 10.1038/s41467-023-42718-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] SLEの病態メカニズムを紐解く～Ⅰ型IFNの役割を含めて～ (2023)
  • Author(s): 新納 宏昭
  • Organizer: 第58回日本臨床分子医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] ベリムマブ治療SLE患者の臨床症状・免疫担当細胞の経時的解析 (2023)
  • Author(s): 吉村 元樹、三嶋 耕司、木本 泰孝、綾野 雅宏、三苫 弘喜、小野 伸之、有信 洋二郎、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • Organizer: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [Presentation] 自己免疫疾患におけるB細胞異常と治療戦略 (2023)
  • Author(s): 新納 宏昭
  • Organizer: 第51回日本臨床免疫学会総会
  • Invited
• [Remarks] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp