2023 Fiscal Year Annual Research Report

鎖肛術後の排便機能障害に対する脂肪由来Schwann様細胞を用いた治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	21K08596
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	石橋広樹徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (20314867)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池本哲也徳島大学, 病院, 教授 (20398019) 齋藤裕徳島大学, 病院, 講師 (50548675) 森大樹徳島大学, 病院, 特任助教 (70448330)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	直腸肛門奇形 / 排便障害 / Schwann細胞 / 脂肪由来幹細胞 / mTORC1 / HMGB1
Outline of Annual Research Achievements	鎖肛（直腸肛門奇形）では、先天的に括約筋群の形成・発達が悪い事も多く、特に高位型では直腸肛門形成術を施行しても排便機能が不良な症例が存在し、術後の排便管理に難渋している。今回、我々は転写因子を調節するHigh morbidity group box 1(HMGB1)とADSC由来のSchwann様細胞に着目した。還元型HMGB1は幹細胞の細胞周期を進行させ組織再生に寄与する可能性が報告されている(PNAS. 2018)。今回、還元型HMGB1がmTORC1シグナルを介してADSCをSchwann様細胞に分化・促進して、これを投与することで、括約筋群の動き・発達にも繋がるとの仮説に基づき、鎖肛を想定した排便機能傷害モデルにおいて、臨床応用を目指した脂肪由来Schwann様細胞投与による神経再生促進および排便機能改善効果を確立する目的で本研究計画を立案した。この研究では、In vitroで還元型HMGB1を投与することでmTORC1シグナルを介したADSCのSchwann様細胞への分化促進効果を検討する。骨盤内臓神経を切断することで排便障害モデルラットを作成し、還元型HMGB1のADSC誘導効果、神経再生促進と排便機能改善効果について検討する。(方法)1.還元型HMGB1投与によるSchwann様細胞への分化促進 (in vitro) 2.排便障害モデルラットの作成、3．排便障害モデルラットへの脂肪由来Schwann様細胞の投与。〈結果〉1．ADSCからSchwann細胞へ分化誘導しPCRでS100の発現を確認。2．排便障害モデルラットを作成して、膀胱・直腸内圧を測定した。3.排便障害モデルにSchwann様細胞を投与して、膀胱内圧の改善を認め、膀胱壁の厚さも改善した。