2021 Fiscal Year Research-status Report
肝星細胞制御による薬剤耐性肝癌の肝内転移抑制機構の解明
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21K08620
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
居村 暁 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90380021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)
山田 眞一郎 徳島大学, 病院, 特任助教 (30579884)
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝星細胞 / 薬剤耐性肝癌 / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究目的；Lenvatinibは血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)1~3、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)1~4、血小板由来増殖因子受容体α(PDGFRα)、rearranged drug transfection(RET)、幹細胞因子受容体(KIT)等の受容体型チロシンキナーゼを選択的に阻害するマルチキナーゼである。我々はすでにSorafenib resistant HCCとCAFの相互作用においてBAFF/NFKB axisが活性されていることが報告しており(Gao L, et al. Cancer Science. 2021)、今回はLenvatinib resistant HCCとCAFの相互作用における分子メカニズムを検討することが目的である。
実験計画；Lenvatinib 耐性肝細胞癌株がparental cellと比較し3～4倍耐性になるように調整（Lenvatinib 25μM）。肝細胞癌株はHuH7なびにPLCを使用。Lenvatinib Huh7/PLC 培養液を用いて肝星細胞株 LX2を刺激し、CAF作成し、CAF marker (αSMA、FAP)のmRNA測定。Lenvatinib resistant Huh7/PLC 培養液を用いたparental Huh7/PLCのproliferation assay。
実験進捗；Lenvatinib resistant Huh7/PLCはいずれもparentalと比較し3.5～4.0倍程度Lenvatinib耐性であることをIC50で確認した。Huh7/PLC CAF、Lenvatinib resistant Huh7/PLCいずれもCAF markerのαSMA、FAPが有意に上昇していたが、耐性の有無で比較しても有意差はなかった。Lenvatinib resistant 培養液でのHuh7/PLCのproliferation rateはparental培養液と比較して有意に上昇していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Sorafenib耐性肝細胞癌株の作成のプロトコールでLenvatiniv耐性肝細胞癌株の作成に成功しており、順次予定した実験をすすめられている。今後もこの耐性肝細胞癌株は使用継続の予定であり、作成には長期を要するため、順次培養凍結を繰り替えす必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
Lenvatinib resistant Huh7/PLC培養液のサイトカインアッセイ、Exosome抽出、薬剤耐性に関してのNrf2の関与の検討など、in vitroでの検討を予定する。最終的にはLenvatinib耐性肝細胞癌株をin vivoで移植し、CAFの制御による肝内転移抑制機構について証明する。
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[Presentation] 肝細胞癌微小環境におけるPAI-1発現の意義に関する検討2021
Author(s)
山田眞一郎, 陳術海, 島田光生, 森根裕二, 居村暁, 池本哲也, 齋藤裕, 徳田和憲, 沖川昌平, 山下祥子, 宮崎克己
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] 肝細胞癌におけるSorafenib耐性獲得機序に関する検討2021
Author(s)
寺奥大貴, 高露伴, 島田光生, 森根裕二, 居村暁, 池本哲也, 齋藤裕, 山田眞一郎, 徳田和憲, 沖川昌平, 山下祥子, 宮崎克己
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
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