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2022 Fiscal Year Research-status Report

膵・胆管合流異常におけるNrf2 addictionを介した間質反応の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08671
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

森 大樹  徳島大学, 病院, 特任助教 (70448330)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石橋 広樹  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (20314867)
岩橋 祥子  徳島大学, 病院, 医員 (20825195) [Withdrawn]
森根 裕二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords膵・胆管合流異常 / 発がん / Inflammasome / macrophage / fibroblast
Outline of Annual Research Achievements

膵・胆管合流異常(pancreaticobiliary maljunction:PBM)は、膵液の胆道内逆流によって様々な病態を引き起こし、特に胆道癌を高率に発症することが報告されている。その発癌プロセスとして、胆汁中成分の変化、胆道上皮の形態変化・細胞回転亢進・p53などの遺伝子発現変化などが研究され、主に胆道上皮の変化について報告されている。しかしながら、胆道上皮間質の線維芽細胞、免疫担当細胞についての検討は今までに全くなされていない。一方、Nrf2は抗酸化・抗炎症作用を有しているにも関わらず、Nrf2 addiction(Nrf2依存)を介したNLRP3 Inflammasome活性化が様々な炎症関連疾患の発症・進展だけでなく炎症関連発癌にも関与していると最近報告されている。本研究では慢性炎症下の膵・胆管合流異常における胆道癌発癌機構に関し、ヒト検体での検討により胆道上皮だけでなく胆道上皮間質の線維芽細胞・免疫担当細胞におけるNrf2依存的Inflammasome活性化経路の関与も含めて明らかにすることを目的とする。
令和4年度は、ヒト摘出検体における正常部と前癌病変部と癌部での検討として、新たな症例を蓄積しつつ、摘出した胆嚢粘膜上皮と間質におけるInflammasome活性化について免疫組織学的染色を行ったところ、胆嚢粘膜上皮においてNLRP3に加えてcaspase-1が拡張型PBM、非拡張型PBM、PBM合併胆嚢癌でcontrolより有意に高発現であった。さらに、胆道上皮間質におけるNLRP3およびcaspase-1は拡張型PBM、非拡張型PBM、PBM合併胆嚢癌でcontrolより有意に高発現であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

令和4年度の研究実施計画では、臨床検体での胆道上皮と間質のNrf2依存的Inflammasome活性化についての検討することであり、その足掛かりとして非担癌膵・胆管合流異常症例、担癌膵・胆管合流異常症例、胆嚢摘出術施行症例(慢性胆石胆嚢炎症例も含む)のヒト摘出検体を順調に集積しており、また免疫組織学的染色とその解析も順調に進んでおり、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

現在までに集積した非担癌小児・成人膵・胆管合流異常症例、担癌成人膵・胆管合流異常症例、胆嚢摘出術施行症例(慢性胆石胆嚢炎症例も含む)のヒト摘出検体を用いて、引き続き発癌関連遺伝子についての免疫組織学的染色を行い、胆道上皮と間質の間のinteractionにおいてそれぞれのタンパク発現の解析を行い、前癌病変部と癌部と正常部において比較検討していく予定である。さらに、ヒト検体の集積も同時に行っていく予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Risk of carcinogenesis in the biliary epithelium of children with congenital biliary dilatation through epigenetic and genetic regulation2022

    • Author(s)
      Mori H, Masahata K, Umeda S, Morine Y, Ishibashi H, Usui N, Shimada M
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 52 Pages: 215-223

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02325-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Risk factors for metachronous contralateral inguinal hernia after laparoscopic percutaneous extraperitoneal closure for unilateral inguinal hernia in children2022

    • Author(s)
      Mori H, Ishibashi H, Yokota N, Shimada M
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 52 Pages: 1491-1496

    • DOI

      10.1007/s00595-022-02480-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 膵・胆管合流異常におけるNLRP3活性化を介した腫瘍微小環境と発癌に関する検討2022

    • Author(s)
      森大樹, 山下祥子, 森根裕二, 石橋広樹, 常山幸一, 島田光生
    • Organizer
      第59回日本小児外科学会学術集会
  • [Presentation] 慢性炎症状態の膵・胆管合流異常におけるNLRP3活性化を介した腫瘍微小環境と発癌に関する検討2022

    • Author(s)
      森大樹, 森根裕二, 石橋広樹, 池本哲也, 齋藤裕, 山田眞一郎, 寺奥大貴, 山下祥子, 常山幸一, 島田光生
    • Organizer
      第33回日本消化器癌発生学会総会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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