網羅的ctDNA変異解析モニタリングによる膵癌個別化集学的治療の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08803
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 廣野 誠子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60468288)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00535338) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459) ; 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌 / ctDNA変異解析

Outline of Annual Research Achievements

切除可能境界（BR）膵癌13例に対して、術前治療としてgemcitabine・nab-paclitaxel併用療法を2コース（計6回投与）行った後、外科的切除を行った。CAPPSeqによるctDNA変異解析を行うため、術前治療開始前、術前治療終了後、外科的切除後1ヶ月目に採血を行った。BR膵癌13例の年齢中央値は67歳で、男性7例、女性6例であった。初診時の画像診断において、180度以上の門脈浸潤を認めたBR-PV膵癌が8例、上腸間膜動脈あるいは腹腔動脈浸潤を認めたBR-A膵癌が5例であった。術前治療後の画像評価において、RECIST判定は、partial response が3例、stable diseaseが10例あった。手術術式は、膵頭十二指腸切除術が10例、膵体尾部切除術2例（うち1例は腹腔動脈・総肝動脈合併切除術）、膵全摘術１例であった。13例のうち8例に門脈合併切除術を行った。BR膵癌患者症例13例に対して、術前治療開始前の血液を採取し、CAPP-Seqを用いてctDNA変異解析を施行した。13例中10例に(77%)、ctDNA変異を認めた。13例中4例（31%）にKRAS mutation、TP53 mutationを認め、2例（15%）に、MET mutationを認めた。そのほか、BRCA2 mutation, ALK mutation, EGFR mutation, BRFA mutation, ROS1 mutation, ERBB2 mutationを、それぞれ１例ずつ認めた13例中8例(62%)に、術前治療終了後にctDNA変異を認めた。そのうち4例は、Ras family(KRAS, NRAS, BRAF)のctDNA変異を認めた。今後、手術検体の腫瘍量ならびに無再発生存期間・全生存期間とctDNA変異量の治療（化学療法と外科的切除）前後での増減の意義を解明する予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

CAPP-Seqを用いた膵癌におけるctDNA変異解析において、必要な試薬ctDNA Library Prep KitとctDNA Surveillance Panelの納品が、コロナ感染の影響で大幅に遅れ、実験に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

現在、施行した切除可能境界（BR）膵癌症例10例の、術後生存期間（無再発生存期間と全生存期間）ならびに再発パターン（再発部位）を評価し、術前治療前、術前治療後（外科的切除前）、外科的切除後1ヶ月目に採取したctDNA変異との関係を明らかにし、BR膵癌における術前治療によるctDNA変異の変化がどのように生存期間に影響を及ぼすかを解明する。また、さらなる症例を集積（2例）し、同様に解析を行う予定である。

Causes of Carryover

2022年度はコロナ感染の影響で、実験に必要な消耗品の納品が非常に遅れてしまい、実験の進捗が大幅に遅れたため、次年度使用額が生じました。この予算は、主に研究に必要な消耗品の費用と研究成果報告に必要な旅費・学会参加費に使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Features of T1 pancreatic cancer and validation of the eighth edition AJCC staging system definition using a Korean-Japanese joint cohort and the SEER database (2023)
  • Author(s): Kwon W, Heo JS, Han IW, Kang CM, Hwang HK, Kim SC, Park SJ, Yoon YS, Kim YH, Lim CS, Lee SY, Park T, Takami H, Watanabe N, Shimizu Y, Okuno M, Yamaue H, Kawai M, Hirono S, Nagakawa Y, Osakabe H, Sugiura T, Toyama H, Ohtsuka M, Unno M, Endo I, Kitago M, Jang JY.
  • Journal Title: J Hepatobiliary Pancreat Sci Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1002/jhbp.1316.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Radiological Shape of the Tumor Predicts Progression and Survival in Resected Extrahepatic Cholangiocarcinoma. (2023)
  • Author(s): Okada KI, Kawai M, Hirono S, Miyazawa M, Kitahata Y, Ueno M, Hayami S, Ikoma A, Sonomura T, Wan K, Shimokawa T, Yamaue H.
  • Journal Title: J Gastrointest Surg Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s11605-023-05614-y.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Supervised Exercise Therapy and Adjuvant Chemotherapy for Pancreatic Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Open-Label, Nonrandomized, Historically Controlled Study (2022)
  • Author(s): Okada KI, Kouda K, Kawai M, Hirono S, Miyazawa M, Kitahata Y, Kawanishi M, Natsume Y, Wan K, Yamaue H
  • Journal Title: J Am Coll Surg Volume: 235 Pages: 848-858
  • DOI: 10.1097/XCS.0000000000000408.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Positive drain fluid culture on postoperative day 1 predicts clinically relevant pancreatic fistula in early drain removal with higher drain fluid amylase after pancreaticoduodenectomy (2022)
  • Author(s): Kawai M, Okada KI, Miyazawa M, Kitahata Y, Motobayashi H, Ueno M, Hayami S, Miyamoto A, Hirono S, Yamaue H
  • Journal Title: Surgery Volume: 173 Pages: 511-520
  • DOI: 10.1016/j.surg.2022.10.008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatectomy with artery En-bloc resection for pancreatic neck/body cancer: A single-arm pilot study. (2022)
  • Author(s): Okada KI, Kawai M, Hirono S, Hayami S, Miyazawa M, Kitahata Y, Ueno M, Kobayashi R, Miyamoto A, Wada Y, Asamura S, Yamaue H
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 42 Pages: 217-227
  • DOI: 10.21873/anticanres.15476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive genomic profiling of neuroendocrine carcinomas of the gastrointestinal system. (2022)
  • Author(s): Yachida S, Totoki Y, Noe M, Nakatani Y, Horie M, Kawasaki K, Nakamura H, Saito-Adachi M, Suzuki M, Takai E, Hama N, Higuchi R, Hirono S, et al
  • Journal Title: Cancer Discov Volume: 12 Pages: 692-711
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0669.
  • Peer Reviewed