婦人科がんの発生および悪性形質獲得における三量体Gタンパクの役割

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K09496
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 八木 裕史 九州大学, 医学研究院, 助教 (70623552)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: GPCR / 子宮体癌 / AP-1 / Rho / 低分子量Gタンパク

Outline of Annual Research Achievements

三量体GタンパクのひとつであるGa13が、ヒト子宮体癌組織において高発現していることが免疫組織染色による解析で明らかとなった。子宮体癌の発生、進展におけるGa13高発現の役割を解析するために、子宮体癌細胞株を用いた実験を行った。Ga13は低分子量GタンパクRhoの活性化を制御することが知られているが、子宮体癌細胞株において、Ga13-Rhoシグナルの活性化が、転写因子AP-1の活性化を介して細胞増殖を制御していることが明らかとなった。AP-1はJUN、FOS、ATF、MAFファミリーの分子から構成されるヘテロ二量体の転写因子で、細胞外からの刺激に対して直ちに誘導されるImmediate early
genesのひとつとして知られているが、AP-1の機能を阻害することにより子宮体癌細胞の増殖能、造腫瘍能が抑制されることが示された。興味深いことに、子宮体癌組織においては、Ga13-Rhoシグナルを負に制御する因子の一つであるARHGAP35に高頻度に遺伝子変異が生じていることが報告されている。これまでの報告されているARHGAP35の遺伝子変異体を作成し、解析を行った結果、これらの遺伝子変異の多くが機能欠失型の遺伝子変異であり、Ga13-Rhoシグナルの増強に関与していることが示唆された。これらの研究成果について、学会発表および論文での発表を行うことができた。
今後は、本研究で明らかにしたシグナル伝達経路を標的とした分子標的治療の臨床応用を目指して動物実験を行う予定である。

Research Products

• [Presentation] Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Ga13-Rho signaling axis in human endometrial cancer (2023)
  • Author(s): Hiroshi Yagi, Ichiro Onoyama, Kazuo Asanoma, Minoru Kawakami, Kazuhisa Hachisuga, Shoji Maenohara, Keisuke Kodama, Masafumi Yasunaga, Tatsuhiro Ohgami, Hideaki Yahata, Kiyoko Kato
  • Organizer: 第75回日本産科婦人科学会学術講演会