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2022 Fiscal Year Research-status Report

Development of a new therapeutic strategy of head and neck squamous cell carcinoma targeting PTPN3

Research Project

Project/Area Number 21K09583
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

藤村 晶子  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60892718)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
中村 勝也  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
中川 尚志  九州大学, 医学研究院, 教授 (70274470)
小宗 徳孝  九州大学, 大学病院, 講師 (80529884)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsPTPN3 / 頭頚部癌 / 増殖 / 遊走 / 浸潤 / 癌悪性形質誘導 / 新規治療法開発 / 扁平上皮癌
Outline of Annual Research Achievements

本研究の主目的は、頭頚部扁平上皮癌におけるprotein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)分子の生物学的意義を解析し、PTPN3分子が頭頚部扁平上皮癌に対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証することである。昨年度、In vitroの実験で、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌の増殖、遊走、浸潤に関与する可能性が分かったため、本年度はマウスや異なる解析法でその結果を検証した。まず、増殖、遊走、浸潤能を一括で評価するために、タイムラプス撮影法による解析を行った。FaDu細胞株、SCC-9細胞株をplateにまき、コンフルエンス状態にした後、針でスクラッチして、同部の細胞増殖、遊走・浸潤による回復の状況を解析した。その結果、PTPN3を抑制した細胞で、回復状況が有意に低下することが再現性をもって分かった。この結果は、昨年度のIn vitroの実験結果を支持する結果であった。また、FaDu細胞を免疫不全マウスの皮下に移植する実験では、PTPN3を抑制したFaDu細胞を使用した群が、抑制していないFaDu細胞を使用した群より、有意に形成された腫瘍体積が低下していた。また形成された腫瘍の免疫染色でKi67発現が高い結果であった。この結果も、PTPN3抑制により増殖能が低下するというIn vitroでの実験結果を支持するものであった。これらの実験結果より、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌の治療標的分子となる可能性がでてきた。本年度は、PTPN3が頭頚部扁平上皮癌において増殖、遊走、浸潤に及ぼしている影響のメカニズム解析をメインとして検討する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PTPN3が頭頚部扁平上皮癌における増殖、遊走、浸潤を抑制しているという実験結果が再現性をもって得られている。

Strategy for Future Research Activity

本年度は、PTPN3の頭頚部扁平上皮癌に対する増殖、遊走、浸潤に及ぼしている影響のメカニズム解析を主として検討する予定である。

Causes of Carryover

実験で使用した抗体や消耗品の多くが、昨年度購入したものが使用できたために、新たに購入する必要がなく研究の遂行が可能であった。今後、PTPN3の頭頚部扁平上皮癌に対する増殖、遊走、浸潤に及ぼしている影響のメカニズム解析に使用する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] PTPN3 could be a therapeutic target of pancreatic cancer2022

    • Author(s)
      Onishi H, Iwamoto N, Sakanashi K, Koga S, Oyama Y, Yanai K, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Ozono K, Yamasaki A.
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 42 Pages: 2869-2874

    • DOI

      10.21873/anticanres.15768

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer therapy that targets the HEDGEHOG signaling pathway considering the cancer microenvironment2022

    • Author(s)
      Onishi H, Nakamura K, Yanai K, Nagai S, Nakayama K, Oyama Y, Fujimura A, Ozono K, Yamasaki A
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 47(5) Pages: 93

    • DOI

      10.3892/or.2022.8304

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 頭頸部癌における PTPN3 の生物学的意義の解析2022

    • Author(s)
      益田 昌吾、岩本 直也、坂梨 渓太、森崎 晋史、那 琳、長尾 晋次郎、藤村 晶子、大西 秀哉
    • Organizer
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3)抑制により生じる抗腫瘍免疫への効果とその機序の考察2022

    • Author(s)
      岩本 直也、大西 秀哉、坂梨 渓太、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、梅林 雅代、森崎 隆、中村 雅史
    • Organizer
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [Presentation] 新規治療法開発のための膵癌におけるチロシン脱リン酸化酵素PTPN3の生物学的意義解析2022

    • Author(s)
      大西秀哉、山崎章生、中村雅史
    • Organizer
      第77回 日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 頭頸部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証2022

    • Author(s)
      益田昌吾、岩本直也、森崎晋史、長尾晋次郎、那琳、古賀智子、藤村晶子、今泉晃、大西秀哉
    • Organizer
      第43回 癌免疫外科研究会
  • [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発2022

    • Author(s)
      古賀智子、大西秀哉、岩本直也、長尾晋次郎、那琳、益田昌吾、西山憲一、小島雅之、中村雅史
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3 を抑制する癌免疫治療の可能性2022

    • Author(s)
      岩本直也、大西秀哉、長尾晋次郞、古賀智子、梅林雅代、森崎隆、中村雅史
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 低酸素環境で発現・活性化が亢進するシグナル系、新規分子を標的とした胸部悪性腫瘍に対する新規治療法開発2022

    • Author(s)
      中村勝也、大西秀哉、古賀智子、永井俊太郎、山崎章生、大薗慶吾、内山明彦、中村雅史
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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