2022 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマにおけるケモカイン受容体CCR4を介した腫瘍免疫誘導機序の解明
| Project/Area Number |
21K15266
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
原 雄大 近畿大学, 薬学部, 講師 (20803779)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | グリオーマ / CCR4 / Th17細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、グリオーマにおけるケモカイン受容体CCR4の寄与について検討を行った。
マウスグリオーマ細胞株CT-2Aを、マウス脳内に投与し、グリオーママウスモデルを作製した。腫瘍内で、顕著にCCR4リガンドのCCL17の発現が増加した。また、このCCL17は、ミクログリア/マクロファージや血管内皮細胞より産生されていることを免疫染色法により明らかとした。次に、CCR4がグリオーマに与える影響について検討するため、CCR4欠損マウスを用いて実験を行った。野生型マウスと比較し、CCR4欠損マウスでは腫瘍増殖の亢進、生存期間の短縮といった、病態の増悪が認められた。CCR4は、TregやTh2、Th17細胞といったT細胞サブセットに選択的に発現し、これらの細胞の遊走制御に関わる。そこで、脳内への免疫細胞の浸潤をフローサイトメトリー法により解析した。CCR4欠損マウスでは、TregやTh2細胞は変化はなかったが、Th17細胞が有意に減少していた。グリオーマにおいて、M1マクロファージは、がん細胞の直接的な排除に関わる。また、Th17細胞より産生されるサイトカインは、M1マクロファージへの分極の誘導に関わると考えられている。そこで、脳内のマクロファージについて解析したところ、CCR4欠損マウスでは、M2マクロファージに変化はなかった一方、M1マクロファージが顕著に減少していた。CCR4選択的阻害薬の投与においても、CCR4欠損マウスと同様に、腫瘍増殖の亢進、脳内Th17細胞およびM1マクロファージの減少がみられた。
以上より、グリオーマにおいてCCR4は、Th17細胞の遊走に優先的に関わり、マクロファージの分極に影響を与えることで、腫瘍の増殖を抑制している可能性を見出した。
|
