2023 Fiscal Year Research-status Report
子宮平滑筋肉腫におけるATRX発現とその機能及び分子機構の解明
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21K15389
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
内山 智子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80745448)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | leiomyosarcoma / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮平滑筋肉腫について、腫瘍の発生や増殖に関与する候補分子を推定し、分子生物学的機序に貢献するmicroRNAの特定とその発現による機能的役割を解明するため、1.FFPEを用いたATRXタンパク・mRNA・miRNA発現の検討、2.テロメア特異的FISH法によるALTの検討、3.子宮平滑筋肉腫細胞を用いた、ATRX発現解析及び分子生物学的機能解析、4.miRNA発現とATRX mRNA発現に与える影響の検証、について検討を進めてきた。今年度は引き続き、平滑筋肉腫細胞株（SK-UT-1, SK-LMS-1, SKN）を用いたin vitroの実験により上皮間葉移行が生じていることが推定されたmiR-367,675の機能解析を進めた。特に影響の強かったmiR-367に着目し、Target scan for Human(Release8.0:2021)を用いて、選択した推定標的候補分子のHIPK3, MYO1B, RAB23遺伝子の発現動態をそれぞれのsiRNAを導入し検討した。平滑筋肉腫由来の細胞株であるSK-LMS-1, SKNにおいては、この3つの遺伝子がmiR-367の制御を受けるとともにRAB23を上流としてMYO1B, HIPK3の発現を調節していることからこれらの分子の増殖能、浸潤能に着目し機能解析を行ったところ、MTS assayではsiRNAを用いたHIPK3, MYO1B, RAB23の抑制によって細胞増殖能は低下した。浸潤能についてInvasion assayによって検討したところ、Matrigel assayではmiR-367の過剰発現およびHIPK3, MYO1B, RAB23の抑制によって種々の程度に浸潤能は抑制された。この結果からこれらの分子が細胞増殖能や浸潤能に直接的に関与していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NGSを用いた解析結果を現在論文にまとめているところである。細胞実験についても今後論文化を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は、昨年度得られたNGSを用いた解析結果について論文作成を行うと共に、細胞実験を継続して行う。HIPK3，MYO1BおよびRAB23といずれも子宮平滑筋肉腫において増殖能、浸潤能いずれも直接関与していることから、これらの分子の相互作用や特に重要な機能についてさらに解析を進める。
細胞実験については学会発表と論文作成を目標としている。
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| Causes of Carryover |
研究課題遂行のため次年度使用額が生じた。主に論文作成のための費用とする予定である。
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[Presentation] 間歇的低酸素はヒト単球細胞においてmicroRNA-146a低下を介してIL-1β, IL-6, IL-8を増加させる2024
Author(s)
高沢 伸, 牧野 舞, 正畠 良悟, 山内 晶世, 土田 澄代, 内山智子, 竹田善紀, 水田啓太, 朝井啓斗, 太田 浩世
Organizer
第67回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] Intermittent Hypoxia Increased the Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 and Endothelial Cell-Specific Molecule 1 in Vascular Endothelial Cells via the Downregulation of MicroRNA-181a1.2023
Author(s)
Takasawa, S., Makino, M., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Hirota, R., Fujii, R., Asai, K., Takeda, Y., Uchiyama, T., Shobatake, R. and Ota, H.
Organizer
83rd ADA Scientific Sessions, San Diego, CA,
Int'l Joint Research
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[Presentation] Up-regulation of ICAM-1 and ESM 1 by intermittent hypoxia via down-regulation of microRNA-181a1 in vascular endothelial cells2023
Author(s)
S. Takasawa, M. Makino, A. Yamauchi, S. Sakuramoto-Tsuchida, R. Hirota, R. Fujii, K. Asai, Y. Takeda, T. Uchiyama, R. Shobatake, H. Ota
Organizer
the 59th EASD Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Gene expression of cardiomyocytes by intermittent hypoxia: the Cd38-cyclic ADP-ribose (cADPR) signaling for functioning and the Reg-Reg receptor system for regeneration.2023
Author(s)
Takasawa, S., Makino, M., Uchiyama, T., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Itaya-Hironaka, A., Takeda, Y., Asai, K., Shobatake, R. and Ota, H.
Organizer
4th Edition of World Congress on ENDOCRINOLOGY, DIABETES AND METABOLISM
Int'l Joint Research
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