2022 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病網膜症におけるマイクログリア・マクロファージを標的とした神経保護治療
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21K16897
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山口 宗男 九州大学, 大学病院, 共同研究員 (50848017)
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2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 糖尿病網膜症 / 神経保護 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
眼内でVEGF強制発現するマウス(VEGFマウス)の網膜ではDR患者に類似した所見を得られた。VEGFマウスでも徐々に視細胞死が起こり、網膜が菲薄化していく過程を継時的にOCTで撮影することができた。また撮影と同タイムポイントで網膜を回収しTUNEL染色で網膜視細胞死、免疫染色でマクロファージ/マイクログリアの動態について観察した。視細胞死のピークでマクロファージ/マイクログリアが増加、形態の変化を認めた。またDR患者で上昇が報告されている種々の炎症性サイトカインの増加を認めた。網膜硝子体界面のマクロファージの表現型は一様にM2様マクロファージであり、局所で増殖している所見を得た。網膜内のマクロファージの表現型はM1、M2様マクロファージの両方であった。VEGFマウスにクロドロネートリポソーム硝子体注射することで、網膜硝子体界面のマクロファージ数が減少した。網膜内のマクロファージ数は変化認めなかった。臨床で用いられている光干渉断層計(OCT)で観察することができる高輝度病変Hyperreflective foci(HRF)が、VEGFマウスでも同様に増加していた。クロドロネートリポソーム硝子体注射により、硝子体界面のHRF減少認めた。網膜硝子体界面のマクロファージの一部がOCTでHRFとして観察できることが示唆された。
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