2023 Fiscal Year Research-status Report
遷移金属触媒を利用する水中シスチンジスルフィド化学修飾による機能創生
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21K18947
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
有澤 美枝子 九州大学, 農学研究院, 教授 (50302162)
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2021-07-09 – 2025-03-31
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| Keywords | 無保護ペプチドジスルフィド / 触媒的化学修飾法 / ロジウム触媒 / 酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生命の維持に必要な代謝や細胞増殖などは、タンパク質が適切な形状を可逆的に形成して機能することを基盤としている。タンパク質は特定の一次配列を持つポリアミドが複雑に折りたたまれた構造を有しており、この高次構造を形成するにあたって、シスチンジスルフィド結合とシステインチオール結合間の相互変換が大きな役割を担う。従って、シスチンジスルフィド 結合の生成と修飾はタンパク質の機能に大きな影響を与え、多様な生物機能の発現に関わる。このような背景から、タンパク質ジスルフィドを化学的に修飾することは新しい生物機能の開発のために重要な方法論になると考えた。しかし、シスチンジスルフィド結合は反応性のやや低い低極性共有結合であるためにタンパク質中で直接化学修飾した例はこれまでになく、新しい化学修飾法の開発が望まれる。
このような背景から、これまでにペプチドチオールの酸化によるシスチンジスルフィド結合の触媒的生成と、低極性なシスチンジスルフィド結合の触媒的な化学修飾法を開発した。本年度は、ペプチドジチオールの分子内酸化反応による環状ペプチドジスルフィドの生成を検討する過程で、アルコール/水混合溶媒中での酸素酸化ではロジウム触媒を変えると、ペプチドジチオアセタール誘導体を効率的に与えることを見出した。詳細を調べた結果、本生成物は、アルコールの触媒的な酸化によって生じるアルデヒドがペプチドジチオールと反応して得られることが分かった。一般に、ペプチドジチオアセタールは、ペプチドチオールをジハロメタンと反応させて合成するが、本法はアルコールの酸化によって生じたアルデヒドを利用するので、アルキル置換メチレンを導入できる特徴がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに、ロジウム触媒を利用する無保護ペプチドジスルフィドの生成反応と、ジスルフィド交換・リン酸エステル化などのメタせシスによる化学修飾法およびパーフルオロアリール化・ポリスルフィド化（超イオウ化）など挿入反応による化学修飾法など多くの化学修飾法を見出すことができた。特に、生体分子の講師構造を損なわない挿入反応による化学修飾法は、これまでに低極性のシスチンジスルフィド結合に直接行われた例はなく特筆に値する成果である。なお、本化学修飾で得られた生成物を利用する機能化に関する研究も新たに進めることができた。今年度はペプチドチオールの酸化過程で新たにアセタール化修飾を見出すことができ、今後生体分子の直接的な機能化や安定化を行う上で重要な成果である。以上、検討過程で見出された新しい成果を含め、本研究は概ね計画通り進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
無保護ペプチドジスルフィド結合間に直接ヘテロ元素を挿入する化学修飾法について、継続的に検討する。具体的には、セレン・リン・アルシン官能基の挿入に関する予備的な成果があるので、これを詳細に検討する。
加えて、イオウを挿入して得られたペプチドポリスルフィドは超イオウ化学種として近年注目される化学種であり、本法はこれらの唯一の簡便合成法であることから、構造展開研究や機能化に関する研究を進める。特にコロナウイルス治療薬としての薬効や、超イオウ化学種に機能性ユニットを導入するための化学修飾法についても継続的に検討が必要である。
なお、以上の現状で進行中の化学修飾法について、今後短期でまとめて国際誌などに投稿する予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症および昨年度の遠心機器故障を受けて、現在計画進捗中の研究課題を適切に進捗するため。
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