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2021 Fiscal Year Research-status Report

分泌経路を含むマルチステップを標的とした核酸医薬による肝線維化治療

Research Project

Project/Area Number 21K19470
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

齋藤 康太  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60549632)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Keywords分泌
Outline of Annual Research Achievements

肝線維化に対する根本的な治療法は確立しておらず、肝線維化を直接抑制する薬剤の開発が強く望まれている。肝線維化時に肝星細胞は、炎症性サイトカインによって活性化しI型コラーゲンを大量に分泌する。これが線維化の主な要因となる。これまでに研究代表者は、肝星細胞の分泌経路の変化に着目し、分泌経路関連因子の発現抑制によって、肝線維化を抑制できる可能性を見出した。すなわち、炎症性サイトカインによって刺激を受けた肝星細胞が、転写因子CREB3L2依存的に、小胞の被覆因子として機能するSec23A/Sec24Dを特異的に発現上昇させることを見出し、コラーゲンとは異なる未同定の肝線維化責任因子が小胞体からゴルジ体へと輸送されることで、初期の肝星細胞活性化に関与する可能性を明らかにした。
本研究において代表者は、分泌経路関連因子を含む複数種の標的に対するsiRNAを組み合わせた新規siRNA治療法の可能性を検討することで、線維化抑制効果の増強を目指すことを目標とした。
これまでの挑戦的研究ではHFDによる肝線維化モデルマウスを作成し、siRNAオリゴによる発現抑制を検討した。本年度代表者は、AAVウイルスを用いたshRNAによる発現抑制系を新たに構築することを考えた。本システムを用いることで、さまざまなshRNAを組み合わせた複数種の標的に対する発現抑制を効率的に検証することが可能となる。shRNAを2種同時に発現できるコンストラクトを作成し、AAVウイルスによる発現抑制を現在検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度はAAVウイルスによる発現抑制の確認を行いたいと考えていたが、現状ではAAVウイルスは作成できたものの発現抑制の検証ができておらず、やや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

AAVウイルスによる発現抑制系が構築されたのちは、さまざまな標的に対するshRNAを組み合わせて肝線維化抑制効果を検証する。

Causes of Carryover

当初の計画より、物品費および旅費が節約できたため

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (1 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 細胞分裂期における分泌停止メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      前田 深春、齋藤 康太
    • Journal Title

      秋田医学

      Volume: 48 Pages: 1~7

    • DOI

      10.20569/00005734

  • [Presentation] 小胞体上の分泌ゾーンERESの局在決定機構2022

    • Author(s)
      齋藤 康太
    • Organizer
      新学術領域研究「オルガネラ・ゾーン」班会議
  • [Presentation] 小胞体上の分泌ゾーンERESの局在決定機構2021

    • Author(s)
      齋藤 康太
    • Organizer
      新学術領域研究「オルガネラ・ゾーン」班会議
  • [Presentation] 細胞分裂期のER exit siteの崩壊と再形成はTANGO1のリン酸化状態により制御される2021

    • Author(s)
      前田 深春、小松 幸恵、齋藤 康太
    • Organizer
      第73回日本細胞生物学会大会
  • [Presentation] 細胞周期依存的なTANGO1のリン酸化による分泌制御機2021

    • Author(s)
      前田 深春、小松 幸恵、齋藤 康太
    • Organizer
      日本生化学会東北支部 第87回 例会・シンポジウム
  • [Book] クーパー分子細胞生物学 第8版2022

    • Author(s)
      G. M. Cooper、須藤 和夫、堅田 利明、榎森 康文、足立 博之、富重 道雄、齋藤 康太
    • Total Pages
      568
    • Publisher
      東京化学同人
    • ISBN
      978-4-8079-2025-9
  • [Remarks]

    • URL

      https://www.med.akita-u.ac.jp/department/gs/kenkyu-org/kouza/yakuri.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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