Establishment of XX disorder of sex development model mice and the development of its pharmacological treatment

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19575
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Nakanishi Tsuyoshi 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (50303988)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松丸 大輔 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50624152) ; 水野 健太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: アンドロゲン / 外性器形成 / 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 / トランスジェニックマウス

Outline of Final Research Achievements

In this study, we generated transgenic mice that can be exposed to high doses of androgens in utero through Cre recombinase-dependent expression of a fusion protein of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and enhanced green fluorescent protein from the embryonic stage. We confirmed the pathological 46,XX disorder of sex development (DSD) in these mice, demonstrating their usefulness as a model for 46,XX DSD. Additionally, we investigated the potential of drug treatment with androgen receptor antagonists in this DSD mouse model. We found that administration from the embryonic period resulted in partial recovery of external genitalia formation and reproductive function, though not complete recovery.

Free Research Field

毒性学、内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

この研究によりXX-DSDがアンドロゲンシグナルの異常に起因することが解明され、アンドロゲンシグナルを抑制する薬物治療によりある程度の回復が見込める可能性が示された。特に外性器の外科的治療では解決できない性自認の問題については、早期に外科的処置とともに対応する必要があると考えられるが、本研究成果をベースにその方法論の確立が期待される。また本モデルマウスを用いて、発生段階および出生以降の生殖器・泌尿器形成に関する病態進行の分子メカニズムを解明できれば、新たな治療薬や治療戦略の確立にも繋がるかもしれない。これらが実現できれば、本疾患における患者のOQLの向上に大きく貢献できるものと期待される。