2022 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺ムチンタンパクの糖鎖形成異常を介した自己免疫疾患の新たな発症機序の解明
| Project/Area Number |
21K19605
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
石丸 直澄 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新垣 理恵子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00193061) [Withdrawn]
常松 貴明 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (70726752)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
|
| Keywords | 唾液腺 / ムチン / 糖鎖形成 / 標的臓器 / 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / GVHD |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺から産生されるムチンには病原微生物に対して生態防御機能を果たしていることが知られている一方で、細胞内外でのムチンタンパクの機能と免疫担当細胞との相互作用に関して十分に理解されていない。本研究では、唾液腺ムチンタンパクの一つであるMUC19遺伝子に変異を有するシェーグレン症候群（SS）疾患モデルマウスを中心にして、最新のプロテオミクス、分子生物学および免疫病理学を融合した免疫プロテオミクス解析にて、ムチンタンパクの糖鎖形成（Glycosylation）の異常と自己免疫疾患の発症機序を解明することが目的である。
本研究は、唾液腺で産生されるムチンタンパクの構造あるいは機能に着目することで、免疫恒常性における新たな制御機構を見出すととも自己免疫疾患の新しい発症機序の解明に繋がる萌芽的でオリジナリティに富んだ内容である。また、昨今のウイルス感染と唾液ムチンとの関係性にも極めて重要な新知見をもたらす可能性がある。
昨年度は、SS疾患モデルマウス（NFS/sld）におけるMuc19の発現減少が唾液腺における自己免疫病変発症に関与していることを明らかにした。本年度はMuc19 mRNA発現ならびにムチンの量を検討したところ、対象群に比較して、SS疾患モデルの唾液腺でのMuc19 mRNA発現およびムチン量共に低下していることが判明した。さらに、移植片対宿主病（GVHD）モデルを用いてMuc19を介した炎症性病変に関して検討を加えたところ、Muc19の変異を有するマウスをホストにすると唾液腺での炎症性病変の発症頻度が対象群に比較して高くなっていることが明らかになった。以上のことから、SS疾患モデルマウスではMuc19が唾液腺での免疫学的トレランスの破綻に重要な役割を果たしていることが示された。
|
-
[Journal Article] Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression2023
Author(s)
Narwidina Anrizandy, Miyazaki Aya, Iwata Kokoro, Kurogoushi Rika, Asuna Sugimoto, Yasusei Kudo, Keita Kawarabasyashi, Yoshihito Yamakawa, Yuki Akazawa, Takamasa Kitamura, Hiroshi Nakagawa, Kimiko Yamaguchi-Ueda, Tomokazu Hasegawa, Keigo Yoshizaki, Satoshi Fukumoto, Akihito Yamamoto, Naozumi Ishimaru, Tsutomu Iwamoto
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 650
Pages: 47-54
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Disturbed natural killer cell homeostasis in the salivary gland enhances autoimmune pathology via IFN-γ in a mouse model of primary Sjogren’s syndrome2022
Author(s)
Sato Mami, Arakaki Rieko, Tawara Hiroaki, Nagao Ruka, Tanaka Hidetaka, Tamura Kai, Kawahito Yuhki, Otsuka Kunihiro, Ushio Aya, Tsunematsu Takaaki, Ishimaru Naozumi
-
Journal Title
Frontiers in Medicine
Volume: 9
Pages: 1036787-1036787
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Reversal of neuroinflammation in novel GS model mice by single i.c.v. administration of CHO-derived rhCTSA precursor protein2022
Author(s)
Horii Yuto, Iniwa Toshiki, Onitsuka Masayoshi, Tsukimoto Jun, Tanaka Yuki, Ike Hironobu, Fukushi Yuri, Ando Haruna, Takeuchi Yoshie, Nishioka So-ichiro, Tsuji Daisuke, Ikuo Mariko, Yamazaki Naoshi, Takiguchi Yoshiharu, Ishimaru Naozumi, Itoh Kohji
-
Journal Title
Molecular Therapy Methods Clinical Development
Volume: 25
Pages: 297-310
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Binding of LAG-3 to stable peptide-MHC class II limits T cell function and suppresses autoimmunity and anti-cancer immunity2022
Author(s)
Maruhashi Takumi, Sugiura Daisuke, Okazaki Il-mi, Shimizu Kenji, Maeda Takeo K., Ikubo Jun, Yoshikawa Harunori, Maenaka Katsumi, Ishimaru Naozumi, Kosako Hidetaka, Takemoto Tatsuya, Okazaki Taku
-
Journal Title
Immunity
Volume: 55
Pages: 912-924
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
