2022 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連疾患の創薬ターゲットとなり得る病因関連エンハンサーRNAの探索
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21K19607
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
前原 隆 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村川 泰裕 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50765469)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| Keywords | IgG4-RD / スイッチ遺伝子 / エンハンサーRNA / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患（IgG4-RD）は、本邦から提唱された新規疾患概念である。その特徴は高IgG4血漿を伴う多臓器の線維化を伴う慢性炎症性疾患である。罹患臓器へはT細胞およびB細胞の浸潤に伴う獲得免疫ネットワークの破綻から、不可逆性の組織障害およびB細胞からの免疫グロブリン産生がIgG4へクラススイッチする特徴を有する。未だ病態が不明であり治療法がない難病である。これまで我々は、IgG4-RDにおける疾患特異的なT細胞とB細胞を明らかにし、病因解明と新規治療標的分子の探索を行なってきた。本研究では、IgG4-RDに浸潤するT細胞集団の中から、グランザイムKを発現するエフェクターCD4陽性の細胞傷害性T細胞とCD8陽性の細胞傷害性T細胞が特徴的にクローナルに増殖していることを明らかにした（未発表）。さらに、本疾患に特徴的な細胞集団としてIL10+LAG3+濾胞性ヘルパーT細胞も見出した。これらの細胞群における特異な転写因子に関連するスイッチ遺伝子（エンハンサーRNA）を解析しているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
一部の結果は論文にsubmit中ではあるが、治療標的に直接関わる分子については未だ明らかになっていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、症例数を増やしエンハンサーRNAの解析を行う。また、比較対象疾患としてシェーグレん症候群や口腔扁平上皮癌を用いて同時に解析を進める。
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| Causes of Carryover |
コロナ下もあり、組織採取に至る手術がなく、検体の確保ができなかった。本年度より順次組織採取を行なっているため、その解析を行う予定である。
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