Establishment of a model of diabetic vascular dysfunction using human iPS cell-derived vascular endothelial cells.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20725
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Hori Eisei 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (90903526)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: 血管内皮細胞 / 動脈硬化 / iPS細胞 / 酸化ストレス

Outline of Final Research Achievements

In this study, it was possible to generate arterial-like vascular endothelial cells with increased gene expression of the arterial vascular endothelial markers EphB2 and NOTCHI1 and protein expression of EPHB2 by adding high concentrations of vascular endothelial growth factor from human iPS cell derived endothelial progenitor cells developed in our laboratory.
The arterial-like vascular endothelial cells were found to be able to reproduce the response in the early stages of atherosclerosis development by adding the tumor necrosis factor TNF-α, which is increased in diabetic patients, to induce an inflammatory response.

Free Research Field

糖尿病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、糖尿病で生じる動脈硬化の発症・進展機序およびその治療法には、糖尿病モデル動物の血管組織やヒト初代血管内皮細胞が使用されている。しかし、糖尿病モデル動物では種差や動物愛護、初代血管内皮細胞では、増殖能力に限界があるなど問題が生じている。本研究で作製したヒトiPS由来動脈様血管内皮細胞は、これらの問題を解決することができると考える。また、今回作製した動脈様血管内皮細胞は、動脈硬化の初期段階における血管内皮細胞障害を再現することが可能であるためその治療法の開発にも使用できると考えられる。