Contribution of mitochondrial injury to non-alcoholic steatohepatitis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K21273
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0909:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• Principal Investigator: Sato Tomoyuki 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究員 (10909774)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / ミトコンドリア

Outline of Final Research Achievements

To clarify the involvement of mitochondrial injury in non-alcoholic steatohepatitis(NASH) pathology, we investigated liver mitochondrial function in two dietary NASH mouse models. As a result, increased susceptibility of isolated liver mitochondria to mitochondrial permeability transition(MPT) indicated that liver mitochondria were injured at the early stage of NASH. Pharmacological inhibition of MPT partially suppressed inflammatory response but not lipid accumulation in the liver. This result indicates that MPT is involved in hepatic inflammation rather than steatosis.

Free Research Field

毒性学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

過剰な脂質摂取は脂肪組織のみならず肝臓への脂質の蓄積を引き起こす。肝臓に脂質が過剰に蓄積した非アルコール性脂肪肝の罹患率は本邦で30％を超える。非アルコール性脂肪肝炎（以下、NASH）は、非アルコール性脂肪肝が進行して肝臓が傷害され炎症が引き起こされた状態を指し、さらに進行すると肝臓の線維化から肝硬変・肝がんに至ることから、その予防・治療法の確立が求められている。
本研究成果は、NASHの発症機構にミトコンドリア障害が関わっていることを示唆したものであり、ミトコンドリアの品質をターゲットとした治療法や予防法が有効である可能性を示している。