Japan-US Research Collaboration on the Development of a Novel Therapeutic Strategy Targeting the Cancer-Associated Collagen to Overcome Treatment-Resistant Cancer Phenotypes.

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21KK0159
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 鵜澤 一弘 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30302558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笠松 厚志 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60375730) ; 宮本 勲 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00741836) ; 齋藤 智昭 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40833554) ; 福嶋 玲雄 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00833576) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2021-10-07 – 2024-03-31
• Keywords: Lysyl Hydroxylase 2 / collagen cross-link / collagen

Outline of Annual Research Achievements

本研究では, タモキシフェン誘導性のLH2-conditional ノックアウトマウス, 骨特異的LH2-conditional ノックアウトマウスを用いて, 癌細胞の足場・道を不良にした状態を作ることで、癌転移実験を進めていく計画である.
我々の現在の進捗を以下に示す.
1 LH2-conditional ノックアウト（LH2-cKO）マウスを独自に作製し，形態学的・組織学的（HE、IHC）・物理学的（機械的試験）・生化学的（collagen cross-link）に解析した.
2　コントロールマウスとLH2-cKOマウスにGFP標識マウス癌細胞株を移植し、腫瘍形成の可否を検証した. 大腿・背部への移植により腫瘍形成されることを確認し, さらに腫瘍細胞のGFP発光を確認した. 摘出した腫瘍を観察したところ, LH2-cKOマウスにおいて癌細胞増殖の亢進を認めた.
3　タモキシフェン誘導性のLH2-cKOマウスから獲得した線維芽細胞にタモキシフェンを作用させ, LH2-cKO線維芽細胞の樹立に成功した.
4　In-silicoでのドッキング・シミュレーションによってLH2-inhibitorの候補となる低分子化合物を抽出し, LH2活性解析を行い, 阻害効果のある候補薬剤を同定した.