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2011 Fiscal Year Annual Research Report

シナプス再編のin vivo長期観察

Research Project

Project/Area Number 22240042
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

鍋倉 淳一  生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (50237583)

Keywords2光子励起顕微鏡 / 生体イメージング / 大脳皮質 / シナプス / 慢性疼痛 / GABA
Research Abstract

脳の発達の最終段階において神経回路の再編成が観察される。発達期および障害回復期の脳機能の変化はシナプス結合の変化伴う機能ネットワーク自体の変化に起因していることが示唆される。その変化は1)シナプス伝達の変化、2)ネットワーク(配線)の変化によって引き起こされる。
申請者はin vivo 2光子励起観察の技術改良を行い、マウス大脳皮質において、世界トップクラスの深部到達度と解像度を達成する技術の構築を行った。さらに、同じ動物で同一微細構造の2ヶ月以上の長期繰り返しイメージング技術も構築し、中枢シナプス結合の可塑的長期変化の観察が可能となった。また、生直後の生きたマウスの大脳皮質イメージング法の確立も行った。この技術を発達期マウスの大脳皮質における細胞移動の生体観察に適用した。生後0-3日目のVGAT-VENUSマウスでは、辺縁部(marginal zone)におけるGABA作動性ニューロンのmulti-directionalmigrationが観察された。その移動総度はGABA受容体阻害剤やC1トランスポーター阻害剤(Bumetanide)の投与によって大きく抑制された。また、これらの細胞内Cl濃度は正常成熟マウスにおける神経細胞と比較し脱分極側にシフトしていることが電気生理学的手法により確認された。この結果から、移動中GABA神経細胞は細胞外GABAにより移動が助長されていることが判明した。
また、技術的には、大脳皮質実質にカニューレを慢性装着させて、海馬のCA1神経細胞およびその突起たシナプス構造の長期生体内観察技術の構築を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

シナプスの生体内長期観察技術の構築はすでに完成しており、脳内深部の海馬長期イメージング技術も程完成している。耐震工事のため、研究室の全面的な移動があり、遅延が予測されたが、概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

耐震工事による2度目の全面的な移動により、研究期間が十分にとれない可能性が予測されるが、シナプス再編に係わるミクログリアの分子メカニズムの関与について、分担研究者の追加などを行うことも計画している。

  • Research Products

    (17 results)

All 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] GABA regulates the multidirectional tangential migration of GABAergic interneurons in living neonatal mice2011

    • Author(s)
      Inada H, Watanabe M, Uchida T, Ishibashi H, Wake H, Nemoto T, Yanagawa Y, Fukuda A, Nabekura J
    • Journal Title

      PloS One

      Volume: 6 Pages: E27048

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0027048

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phase-specific plasticity of synaptic structures in the somatosensory cortex of living mice during neuropathic pain2011

    • Author(s)
      Kim SK, Kato G, Ishikawa T, Nabekura J
    • Journal Title

      Mol Pain

      Volume: 7 Pages: 87

    • DOI

      doi:10.1186/1744-8069-7-87

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PDGFR-ss as a positive regulator of tissue repair in a mouse model of focal cerebral ischemia2011

    • Author(s)
      Shen J, Ishii Y, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Hattori Y, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M
    • Journal Title

      J Cereb Blood Flow Metab

      Volume: 32 Pages: 353-367

    • DOI

      doi:10.1038/jcbfm.2011.136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Taltirelin, a thyrotropin-releasing hormone analog, alleviates mechanical allodynia through activation of descending monoaminergic neurons in persistent inflammatory pain2011

    • Author(s)
      Eto K, Kim SK, Nabekura J, Ishibashi H
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1414 Pages: 50-57

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2011.07.065

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sensory input regulates spatial and subtype-specific patterns of neuronal turnover in the adult olfactory bulb2011

    • Author(s)
      Sawada M, Kaneko N, Inada H, Wake H, Kato Y, Yanagawa Y, Kobayashi K, Nemoto T, Nabekura J, Sawamoto K
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 31 Pages: 11587-11596

    • DOI

      doi:10.1523/JNEUROSCI.0614-11.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inter-regional contribution of enhanced activity of the primary somatosensory cortex to the anterior cingulate cortex accelerates chronic pain behavior2011

    • Author(s)
      Eto K, Wake H, Watanabe M, Ishibashi H, Noda M, Yanagawa Y, Nabekura J
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 31 Pages: 7631-7636

    • DOI

      doi:10.1523/JNEUROSCI.0946-11.2011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Remodeling of Neuronal Circuits in vivo2011

    • Author(s)
      Nabekura J
    • Organizer
      The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県)(招待講演)
    • Year and Date
      20111000
  • [Presentation] TRHの慢性疼痛に対する作用とその機序2011

    • Author(s)
      石橋仁、江藤圭、金善光、鍋倉淳一
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110900
  • [Presentation] GnRHニューロンにおける興奮性GABA作用の役割2011

    • Author(s)
      渡部美穂、加藤昌克、佐久間康夫、鍋倉淳一
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110900
  • [Presentation] 一次体性感覚野と前帯状回の皮質間リモデリングにより慢性疼痛行動が亢進する2011

    • Author(s)
      江藤圭、和氣弘明、石橋仁、渡部美穂、鍋倉淳一
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110900
  • [Presentation] Potentiation of phasic and tonic GABAA response by flavonoid derivatives2011

    • Author(s)
      Akiko Miyamoto, Ruotian Jiang, Maurice Goeldner, Mogens Nielsen, Thomas Grutter, Junichi Nabekura, Hitoshi Ishibashi
    • Organizer
      The 7^<th> FAOPS Congress
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      20110900
  • [Presentation] TASK channel-mediated excitation of locus coeruleus noradrenergic neurons by thyrotropin-releasing hormone2011

    • Author(s)
      Yoshihisa Nakahata, Hitoshi Ishibashi, Kei Eto, Junichi Nabekura
    • Organizer
      The 7th FAOPS Congress
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      20110900
  • [Presentation] Microglia Surveillenance of Synapses and fate of damaged synapse2011

    • Author(s)
      Nabekura J
    • Organizer
      第2回中国神経科学会
    • Place of Presentation
      鄭州、中国(招待講演)
    • Year and Date
      20110800
  • [Presentation] Enhanced activity of mouse layer 2/3 inhibitory neurons in the primary somatosensory cortex in chronic inflammatory pain2011

    • Author(s)
      Kei Eto
    • Organizer
      6^<th> international conference of Neurons and Brain Disease in Toyama, Annual meeting of association for Neurons and brain disease
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル(富山県)
    • Year and Date
      20110800
  • [Presentation] Microglia Surveillenance of Synapses2011

    • Author(s)
      Nabekura J
    • Organizer
      Interaction of the immune and neuroendocrine systems in health and disease
    • Place of Presentation
      St.Petersburg, Russia
    • Year and Date
      20110600
  • [Presentation] In vivo imaging of the activities of astrocytes and neurons in the primary somatosensory cortex under inflammatory chronic pain conditions2011

    • Author(s)
      Kei Eto
    • Organizer
      Gordon Research Conference ; Glia Biology : Functional Interactions among Glia & Neurons
    • Place of Presentation
      Ventura, U.S.
    • Year and Date
      20110500
  • [Presentation] GABA regulates the multidirectional tangential migration of GABAergic interneurons in living neonatal mice2011

    • Author(s)
      Inada H, Watanabe M, Uchida T, Ishibashi H, Wake H, Nemoto T, Yanagawa Y, Fukuda A, Nabekura J
    • Organizer
      第41回北米神経科学会
    • Year and Date
      2011-11-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

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