2013 Fiscal Year Annual Research Report
ストレスに対するホメオサーベイランスのダイナミクスと疾患制御
| Project/Area Number |
22249025
|
|---|
| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
|---|
Principal Investigator |
田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 公俊 産業医科大学, その他部局等, 名誉教授 (00153479)
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
酒井 昭典 産業医科大学, 医学部, 教授 (90248576)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | ストレス科学 / ホメオサーベイランス / 酸化ストレス / 生存脳 / 神経伝達物質 / 免疫伝達物質 / 免疫系 / 代謝系 |
|---|
| Research Abstract |
生体は多様なストレスを生存に不可欠な種々の反応を視床下部を中心とした生存脳の指令センターで受容し、免疫系や代謝系に出力することによりホメオサーベイランスを行う。本研究では、ストレスセンシングから生存脳の指令センターへの入力経路、生存脳から免疫系や代謝系への出力経路を明らかにし、ストレスに対するホメオサーベイランスのダイナミズムを解明することを目的として以下を解明した。
①疼痛に対するストレスセンシングチャネルであるTRPV1・TRPV4遺伝子改変マウスを用いた解析により、生体防御行動と脊髄上行神経路および視床下部神経分泌ニューロンの活性化に相違が観察された。②概日リズム破綻は酸化ストレスを惹起し、急性腎炎モデルでWnt10a依存性の血管・間質新生を亢進させ、皮膚創傷モデルでWnt10aを介して創傷治癒機構を障害し、出力系にWntシグナルが関与した。③力学的ストレスはPTH/PTHrP受容体を介して間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化の出力経路の振り分けに関与し、外骨膜性骨形成が促進された。④神経伝達物質ドパミンは、間葉系幹細胞のD2様受容体を介して単球から破骨細胞への成熟を阻害し、D1様受容体を介して樹状細胞によるTh17細胞へ分化誘導して、出力経路の振り分けに関与した。さらに、ドパミンD1様受容体阻害薬は、SCID-huRAgモデルマウスでもIL-6-Th17 偏向阻害を介した疾患制御を示し、交感神経系から炎症・免疫、骨代謝への出力経路が明らかになった。
以上、多様なストレスの生存脳への入力経路において疼痛ストレスや酸化ストレスのセンシングシステムが解明された。また、力学的ストレスやドパミン等を介する生存脳から骨、免疫系への出力経路が解明され、分化の振り分け機序が明らかになった。さらにモデル動物で、生存脳からの出力系の制御を介した疾患制御への新戦略の可能性が示された。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Depletion of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Prevents Bile Duct Ligation-Induced Necroinflammation and Subsequent Peribiliary Fibrosis.2014
Author(s)
Noguchi H, Yamada S, Nabeshima A, Guo X, Tanimoto A, Wang KY, Kitada S, Tasaki T, Takama T, Shimajiri S, Horlad H, Komohara Y, Izumi H, Kohno K, Ichijo H, Sasaguri Y.
-
Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 184(3)
Pages: 644-61
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] How Occupational Health Can Contribute in a Disaster and What We Should Prepare for the Future-Lessons Learned through Support Activities of a Medical School at the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant in Summer 2011.2013
Author(s)
Mori, K., Tateishi, S., Hiraoka, K., Kubo, T., Okazaki, R., Suzuki, K., Kobayashi, Y., Kohno, K.
-
Journal Title
J. Occup. Health
Volume: 55
Pages: 6-10
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Apoptosis signal-regulating kinase 1 deficiency attenuates vascular injury-induced neointimal hyperplasia by suppressing apoptosis in smooth muscle cells.2013
Author(s)
Tasaki T, Yamada S, Guo X, Tanimoto A, Wang KY, Nabeshima A, Kitada S, Noguchi H, Kimura S, Shimajiri S, Kohno K, Ichijo H, Sasaguri Y
-
Journal Title
Am J Pathol
Volume: 182(2)
Pages: 597-609
Peer Reviewed
-
[Journal Article] PEROXIREDOXIN 4 PROTECTS AGAINST NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS AND TYPE 2 DIABETES IN A NONGENETIC MOUSE MODEL2013
Author(s)
Nabeshima A, Yamada S, Guo X, Tanimoto A, Wang KY, Shimajiri S, Kimura S, Tasaki T, Noguchi H, Kitada S, Watanabe T, Fujii J, Kohno K, Sasaguri Y.
-
Journal Title
Antioxid Redox Signal
Volume: 19(17)
Pages: 1983-98
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Cisplatin Resistance Associated with PARP Hyperactivation.2013
Author(s)
Judith Michels,Ilio Vitale,Lorenzo Galluzzi,Julien Adam,Ken Andr e Olaussen,Oliver Kepp,Laura Senovilla,Ibtissam Talhaoui,Justine Guegan,David Pierre Enot,Monique Talbot,Ang_elique Robin,Philippe Girard,C edric Or ear,Delphine Lissa,Abdul Qader Sukkurwala,Pauline Garcia,Parviz Behnam-Motlagh,Kimitoshi Kohno,et al.
-
Journal Title
Cancer Res
Volume: 73
Pages: 2271-2280
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Peroxiredoxins, thioredoxin, and Y-box-binding protein-1 are involved in the pathogenesis and progression of dialysis-associated renal cell carcinoma.2013
Author(s)
Fumiyoshi Fushimi, Kenichi Taguchi, Hiroto Izumi, Kimitoshi Kohno, Michihiko Kuwano, Mayumi Ono, Yutaka Nakashima, Tetsuro Takesue, Seiji Naito, Yoshinao Oda
-
Journal Title
Virchows Archiv
Volume: 463(4)
Pages: 553-562
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Polypeptide N-acetylgalactosaminyl transferase 3 independently predicts high-grade tumours and poor prognosis in patients with renal cell carcinomas.2013
Author(s)
S Kitada, S Yamada, A Kuma, S Ouchi, T Tasaki, A Nabeshima, H Noguchi, K-Y Wang, S Shimajiri, R Nakano, H Izumi, K Kohno, T Matsumoto, Y Sasaguri.
-
Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 109(2)
Pages: 472-81
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Comprehensive Disease Remission Achieved By Certolizumab Pegol Treatment, and Factors Associated With Certolizumab Pegol Comprehensive Disease Remission, In Rheumatoid Arthritis Patients With Predominantly High Disease Activity.2013
Author(s)
Yoshiya Tanaka, Kazuhiko Yamamoto, Tsutomu Takeuchi, Hisashi Yamanaka, Naoki Ishiguro, Katsumi Eguchi, Akira Watanabe, Hideki Origasa, Mariko Kobayashi, Toshiharu Shoji, Nobuyuki Miyasaka and Takao Koike.
Organizer
第79回米国リウマチ学会 ACR 2013
Place of Presentation
米国(サンディエゴ)
Year and Date
20131026-20131030
Invited
-
[Presentation] Post–Hoc Analysis Showing Better Clinical Response With The Loading Dose Of Certolizumab Pegol In Japanese Patients With Active Rheumatoid Arthritis.2013
Author(s)
Tsutomu Takeuchi, Kazuhiko Yamamoto, Hisashi Yamanaka, Naoki Ishiguro, Yoshiya Tanaka, Katsumi Eguchi, Akira Watanabe, Hideki Origasa, Mariko Kobayashi, Toshiharu Shoji, Nobuyuki Miyasaka and Takao Koike.
Organizer
第79回米国リウマチ学会 ACR 2013
Place of Presentation
米国(サンディエゴ)
Year and Date
20131026-20131030
Invited
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] MMUNOGENICITY OF CERTOLIZUMAB PEGOL WITHOUT CONCOMITANT METHOTREXATE AND CLINICAL RESPONSE IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS: POST-HOC ANALYSIS OF THE HIKARI STUDY2013
Author(s)
T. Takeuchi, K. Yamamoto, H. Yamanaka, N. Ishiguro, Y. Tanaka, K. Eguchi, A. Watanabe, H. Origasa, Y. Wada, T. Shoji, N. Miyasaka, T. Koike.
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology 2013
Place of Presentation
スペイン(マドリッド)
Year and Date
20130612-20130616
Invited
-
[Presentation] WEEK 12 CLINICAL RESPONSE TO CERTOLIZUMAB PEGOL PREDICTS LONG-TERM OUTCOMES REGARDLESS OF CONCOMITANT MEDICATIONS AND BASELINE DISEASE CHARACTERISTICS IN JAPANESE PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS2013
Author(s)
H. Yamanaka, K. Yamamoto, T. Takeuchi, N. Ishiguro, Y. Tanaka, K. Eguchi, A. Watanabe, H. Origasa, T. Shoji, S. Onodera, N. Miyasaka.
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology 2013
Place of Presentation
スペイン(マドリッド)
Year and Date
20130612-20130616
Invited
-
-
[Presentation] CHARACTERISTICS ASSOCIATED WITH BETTER EFFECTIVENESS AND SAFETY IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS TREATED WITH INTRAVENOUS TOCILIZUMAB: RESULTS FROM FULL ANALYSIS OF ALL-PATIENT POSTMARKETING SURVEILLANCE IN JAPAN2013
Author(s)
M. Harigai, S. Inokuma, N. Ishiguro, J. Ryu, T. Takeuchi, S. Takei, Y. Tanaka, H. Yamanaka, Y. Sano, H. Yaguramaki, T. Koike
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology 2013
Place of Presentation
スペイン(マドリッド)
Year and Date
20130612-20130616
Invited
-
[Presentation] GOLIMUMAB ADMINISTERED SUBCUTANEOUSLY EVERY FOUR WEEKS IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS DESPITE METHOTREXATE THERAPY: LONG-TERM CLINICAL, RADIOGRAPHIC AND SAFETY RESULTS, INCLUDING EVALUATION OF REMISSION USING THE NEW ACR/EULAR CRITERIA2013
Author(s)
Y. Tanaka, M. Harigai, T. Takeuchi, H. Yamanaka, N. Ishiguro, K. Yamamoto, Y. Murakami, T. Yoshinari, D. Baker, N. Miyasaka, T. Koike
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology 2013
Place of Presentation
スペイン(マドリッド)
Year and Date
20130612-20130616
Invited
-
[Presentation] GOLIMUMAB MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS DESPITE DMARD THERAPY: WEEK 104 RESULTS OF CLINICAL, RADIOGRAPHIC AND SAFETY ASSESSMENTS INCLUDING EVALUATION OF REMISSION USING THE NEW ACR/EULAR CRITERIA2013
Author(s)
T. Takeuchi, M. Harigai, Y. Tanaka, H. Yamanaka, N. Ishiguro, K. Yamamoto, Y. Murakami, T. Yoshinari, D. Baker, N. Miyasaka, T. Koike
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology 2013
Place of Presentation
スペイン(マドリッド)
Year and Date
20130612-20130616
Invited
-
-
-
