2011 Fiscal Year Annual Research Report
オステオネットワークの維持と破綻:顎顔面骨疾患の病態解明を目指した基盤研究
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22249061
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山口 朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯村 忠浩 東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (20282775)
坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
玉村 禎宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (70431963)
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| Keywords | オステネットワーク / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 破骨細胞 / Notch / CCN3 / 矯正的 |
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| Research Abstract |
骨内外の緊密なコミュニケーションを担っている細胞・分子群の相互連関をオステオネットワークという概念で捉え、以下の研究を行った。
1.骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワーク維持機構の解析
(1)骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークを可視化するための骨バイオイメージング法の開発の基盤を構築し、その手法を用いて骨細胞、骨芽細胞の分化過程を解析した。
(2)骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークにおけるNotchシグナルの役割を解析するために、Notch関連分子のトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(KO)マウスを用いて骨再生過程を解析し、Notchシグナルが骨細胞の機能を制御している可能性を示す所見を得た。
2.骨細胞で特異的にジフテリア毒素受容体(DRT)をdmp1 promoterを用いて骨細胞で特異的に過剰発現させたTgマウスにジフテリ毒素を投与して骨細胞を特異的に死滅させると、破骨細胞性骨級が減弱し、矯正的歯の移動も減少することを明らかにした。
3.骨再生過程におけるCCN3の役割をCCN3 TgおよびKOマウスを用いて検討,CCN3 KOマウスでは骨再生が遅延していることを明らかにした。
4.ヒト口腔癌による骨破壊モデルマウスを用いて、マウスとヒトの種特異的なRANKL抗体を用いて、癌細胞と間質細胞が産生する各々のRANKLの機能を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワーク維持機構の解析,メカニカルストレスにおける骨細胞の役割、骨再生過程におけるCCN3の役割、口腔癌による骨破壊のメカニズムなどに関して順調に研究を推進できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
特に大幅に研究内容を変更する予定はなく、現在の計画で研究をさらに推進する予定である。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer nikoense Maxim, stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein action2011
Author(s)
Kihara K, Ichikawa S, Yonezawa T, Lee JW, Akihisa T, Woo JT, Michi Y, Amagasa T, Yamaguchi A
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Journal Title
Biochem Bioph Res Commun
Volume: 406
Pages: 211-217
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TGF-β drives epithelial-mesenchymal transition through δEF1-mediated downregulation of ESRP2011
Author(s)
Horiguchi K, Sakamoto K, Koinuma D, Semba K, Inoue A, Inoue S, Fujii H, Yamaguchi A, Miyazawa K, Miyazono K, Saitoh M
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Journal Title
Oncogene
Pages: 3190-3201
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development2011
Author(s)
Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamaguchi A, Aiba A, Kamijo R
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Journal Title
AMech Dev
Volume: (In press)
DOI
Peer Reviewed
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