2012 Fiscal Year Annual Research Report
オステオネットワークの維持と破綻：顎顔面骨疾患の病態解明を目指した基盤研究
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22249061
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山口 朗 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00142430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂本 啓 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00302886)
飯村 忠浩 東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (20282775)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 骨芽細胞 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 破骨細胞 / ネットワーク / 顎顔面骨疾患 |
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| Research Abstract |
骨内外の緊密なコミュニケーションを担っている細胞・分子群の相互連関をオステオネットワークという概念で捉え、オステオネットワークの維持と破綻による顎顔面骨疾患の病態解明を目指した基盤研究を行い、以下の結果を得た。
１. 骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワーク維持機構：① 骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークを可視化するための骨バイオイメージング法の開発の基盤を構築し、その手法を用いて骨細胞、骨芽細胞の分化過程を解析した。② 骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークにおけるNotch シグナルの役割を解析するために、Notch関連分子のトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(KO)マウスを用いて骨再生過程を解析し、Notchシグナルが骨細胞の機能を制御している可能性を示す所見を得た。２.骨細胞で特異的にジフテリア毒素受容体(DRT)をdmp1 promoterを用いて骨細胞で特異的に過剰発現させたTgマウスにジフテリ毒素を投与して骨細胞を特異的に死滅させると、破骨細胞性骨級が減弱し、矯正的歯の移動も減少することを明らかにした。３. 骨再生過程におけるCCN3の役割をCCN3 TgおよびKOマウスを用いて検討, CCN3 KOマウスでは骨再生が遅延していることを明らかにした。４.ヒト口腔癌による骨破壊モデルマウスを用いて、マウスとヒトの種特異的なRANKL抗体を用いて、癌細胞と間質細胞が産生する各々のRANKLの機能を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Spatiotemporal disorder in endochondral ossification during axial skeleton development in the Mesp2-null mouse: A developmental etiology of spondylocostal dysostosis and spondylothoracic dysostosis.2013
Author(s)
Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K, Kanno J, Yoneda T, Saga Y, Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A, Iimura T
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Journal Title
BONE
Volume: 53
Pages: 248-258
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development.2012
Author(s)
Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamaguchi A, Aiba A, Kamijo R
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Journal Title
Mech Dev
Volume: 129
Pages: :38-50
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Osterix regulates calcification and degradation of chondrogenic matrices through matrix metalloproteinase (MMP13) expression in association with transcription factor Runx2 during endochondral ossification.2012
Author(s)
Nishimura R, Wakabayashi M, Hata K, Matsubara T, Honma H, Wakisaka S, Kiyonari H, Shioi G, Yamaguchi A, Tsumaki N, Akiyama H, Yoneda T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 287
Pages: 33179-33190
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Retention of bone strength by feeding of milk and dairy products in ovariectomized rats; involvement of changes in serum levels of 1alpha, 25(OH)2D3 and FGF23.2012
Author(s)
Tanabe R, Haraikawa M, Sogabe N, Sugimoto A, Kawamura Y, Takasugi S, Nagata M, Nakane A, Yamaguchi A, Iimura T, Masae Goseki-Sone
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Journal Title
J Nutr Biochem
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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