2010 Fiscal Year Annual Research Report
抑制性シナプスの新たな制御経路としての低分子量G蛋白質ARF6の機能解明
| Project/Area Number |
22300114
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
阪上 洋行 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
|
|---|
| Keywords | 低分子量G蛋白質 / 樹状突起 / 細胞骨格 / 抑制性シナプス / 神経可塑性 / GABA / グリシン / シナプス後肥厚部 |
|---|
| Research Abstract |
ADPリボシル化因子6(Arf6)は、形質膜のリサイクリングや細胞骨格の制御を介して多彩な神経機能に深く関与する低分子量G蛋白質で、その活性化はグアニンヌクレオチド交換因子により厳密に制御されている。本研究は、抑制性シナプスにおけるArf6経路の機能的な役割を明らかにすることを目的として、本年度はBRAG (brefeldin A-resistant ArfGEF)ファミリーに属するsynArfGEFに着目して発現解析を行った。その結果、synArfGEF6がGGA1を用いたArfプルダウン法によりArf6に対するグアニンヌクレオチド交換能を有することを見出した。また,特異抗体を作製し免疫組織学的な解析を行った結果、synArfGEFは、細胞体や樹状突起に沿った抑制性シナプスの後膜に特異的に局在することを明らかになった。次にsynArfGEFの抑制性シナプスへの局在機構を明らかにする目的で、酵母ツーハイブリット法より脳cDNAライブラリーをスクリーニングし、synArfGEFの結合蛋白質の同定を試みた。その結果、抑制性シナプスに局在することが知られているdystrophin分子と結合することを明らかにした。さらに、synArfGEFのC末端PDZ結合モチーフを介して抑制性シナプスに局在する足場蛋白質であるS-SCAM/MAGI-2のPDZドメインと結合することを見出した。以上の結果より、synArfGEFが、dystrophinやS-SCAM/MAGI-2などの足場蛋白質との結合を介して抑制性シナプス後膜に局在し、Arf6の活性化因子として抑制性シナプス機能を制御する可能性を提示した。本研究成果は、J. Neurochemistryに受理された(2011年印刷中)。
|
-
[Journal Article] SynArfGEF is a guanine nucleotide exchage factor for Arf6 and localizes preferentially at post-synaptic specialization of inhibitory synapses.2011
Author(s)
Fukaya M, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Katsumata O, Ito N, Takeda S, Hata Y, Suzuki T, Watanabe M, Harvey RJ, Sakagami H.
-
Journal Title
Journal of Neurochemistry
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Vezatin, a potential target for ADP-ribosylation factor 6, regulates the dendritic formation of hippocampal neurons.2010
Author(s)
Sanda M, Ohara N, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Sukegawa J, Yanagisawa T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H.
-
Journal Title
Neurosci.Research
Volume: 67
Pages: 126-136
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice.2010
Author(s)
Takao K, Tanda K, Nakamura K, Kasahara J, Nakao K, Katsuki M, Nakanishi K, Yamasaki N, Toyama K, Adachi M, Umeda M, Araki T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H, Miyakawa T.
-
Journal Title
PLoS ONE
Volume: 5
Pages: e9460
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] COX-2 and Prostaglandin EP3/EP4 Signaling Regulate the Tumor Stromal Proangiogenic Microenvironment via CXCL12-CXCR4 Chemokine Systems.2010
Author(s)
Katoh H, Hosono K, Ito Y, Suzuki T, Ogawa Y, Kubo H, Kamata H, Mishima T, Tamaki H, Sakagami H, et al.
-
Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 176
Pages: 1469-1483
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant to tumor-associated lymphangiogenesis.2010
Author(s)
Kubo H, Hosono K, Suzuki T, Ogawa Y, Kato H, Kamata H, Ito Y, Amano H, Kato T, Sakagami H, et.al.
-
Journal Title
Biomed Pharmacotherapy
Volume: 64
Pages: 101-106
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Surgical management of severe scoliosis with high risk pulmonary dysfunction in Duchene muscular dystrophy : patient function, quality of life and satisfaction.2010
Author(s)
Takaso M, Nakazawa T, Imura T, Okada T, Fukushima K, Ueno M, Takahira N, Takahashi K, Yamazaki M, Ohtori S, Okamoto H, Okutomi T, Okamato M, Masaki T, Uchinuma E, Sakagami H
-
Journal Title
International Orthopaedics
Volume: 34
Pages: 695-702
Peer Reviewed
-
-
-
