2011 Fiscal Year Annual Research Report
高次脳機能におけるガラクトースやシアル酸糖鎖の機能解析
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22300142
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
浅野 雅秀 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (50251450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 亨 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (00401935)
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| Keywords | 糖鎖 / 糖転移酵素 / 高次脳機能 / 行動実験 / 遺伝子改変動物 |
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| Research Abstract |
(1)β4GalT-2欠損マウス及びHNK-1糖鎖合成を担うGlcAT-P欠損マウスの解析
この2つのマウスに対して他個体に対する社会性行動とプレパルス抑制(PPI)テストを行なった。新奇個体に対する探索行動の増加と注意機能の障害が見られ,次年度は薬理学的・組織学的解析を進める。
(2)神経系特異的なβ4GalT-5欠損マウスの解析
β4GalT-5floxマウスとNestin-Creマウスを交配してB6背例景の神経系特異的なβ4GalT-5欠損マウスを作製した。発達期の脳におけるβ4GalT-5の発現は出生直後が最も高く成体;期では減少したが,神経系特異的なβ4GalT-5欠損マウスの出生直後の脳では野生型の10%程度にβ4GalT-5の発現が消失していた。テストバッテリー方式の行動実験を実施したところ,このマウスは,1)ホームケージ活動量の顕著な低下,2)オープンフィールドテストでの高活動性,3)PPIテストでの注意機能の障害が見られ,注意機能の障害に基づく新奇環境での高活動性が示唆された。今後は脳における糖脂質の合成と後述するβ4GalT-6との関連を明らかにする。
(3)新たな糖転移酵素欠損マウスの導入
β4GalT-5はラクトシルセラミド合成酵素であることを明らかにしたが(Nishie et al., Glycobiology, 2010),β4GalT-6も同じ活性を持つことが報告されているので,β4Ga1T-6欠損マウスを名大の古川先生から分与していただき,脳神経系でのスフィンゴ糖脂質の役割を明らかにする。また,コンドロイチン硫酸鎖の脳神経系での役割を明らかにするために,C6ST-1Tgマウスを神戸薬科大の北川先生から分与していただき,テストバッテリー方式の行動実験を行なう。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
行動実験をほぼ終了し,組織学的・生化学的解析を進めて高次脳機能における糖鎖の役割を解析する。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初予定していなかったβ4GalT-6欠損マウスとC6ST-1 Tgマウスを導入してより幅の広い研究を展開すると同時に,あまり顕著な異常が見られなかったGNE点変異マウスは解析の対象から外すことにした。
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[Journal Article] Altered oligosaccharide structures reduce colitis induction in mice defective in β-1,4-galactosyltransferase2012
Author(s)
Shinzaki, S., Iijima, H., Fujii, H., Kuroki, E., Tatsunaka, N., Inoue, T., Nakajima, S., Egawa, S., Kanto, T., Tsujii, M., Morii, E., Takeishi, S., Asano, M., Takehara, T., Hayashi, N. and Miyoshi, E.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 142
Pages: 1172-1182
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glycoprotein hyposialylation gives rise to a nephrotic-like syndrome that is prevented by sialic acid administration in GNE V572L point-mutant mice2012
Author(s)
Ito, M., Sugihara, K., Asaka, T., Toyama, T., Yo sh ih ar a, T., Furuichi, K., Wada, T. and Asano, M.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 7
Pages: e29873 ONE ONE
DOI
Peer Reviewed
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