2012 Fiscal Year Annual Research Report
高次脳機能におけるガラクトースやシアル酸糖鎖の機能解析
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22300142
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
浅野 雅秀 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (50251450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 亨 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (00401935)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / 糖転移酵素 / 高次脳機能 / 行動実験 / 遺伝子改変動物 |
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| Research Abstract |
(1)神経系特異的なβ4GalT-5欠損マウスとβ4GalT-6欠損マウスの解析
β4GalT-5floxマウスとNestin-Creマウスを交配してB6背景の神経系特異的なβ4GalT-5欠損マウスを作製し，β4GalT-6欠損マウスは名大の古川先生より分与していただいた。２つのβ4GalTはLacCer合成酵素活性を担うと思われたので，脳抽出液中のLacCer合成酵素活性を測定したところ（九大の伊東先生に依頼），野生型の脳と比較して，それぞれの脳では活性が約半分に減少しており，どちらもLacCer合成酵素活性を持つことが明らかとなった。次にテストバッテリー方式の行動実験を実施したところ，両マウスともホームケージ活動量の顕著な低下が見られたが，オープンフィールドテストではβ4GalT-5欠損マウスでは高活動性，β4GalT-6欠損マウスでは低活動性と異なる結果が得られた。また，プレパルス抑制テストでの注意機能の障害はβ4GalT-5欠損マウスにのみ観察された。一方，β4GalT-5欠損マウスでは大脳皮質でのMBP，β4GalT-6欠損マウスでは延髄でのPLPの発現上昇が見られ，ミエリン形成に何らかの異常が示唆された。
(2)C6ST-1 Tgマウスの解析
コンドロイチン硫酸鎖の６位に硫酸基を転移するC6ST-1を過剰発現するTgマウスを神戸薬大の北川先生から分与していただき，テストバッテリー方式の行動実験を行った。このマウスは臨界期を過ぎても眼優位性の可塑性が維持されることが北川らにより報告されている。オープンフィールドテスト，明暗箱，プレパルス抑制テストの結果から，新奇環境に過剰に反応する性質があり，ドーパミン受容体の発現上昇が見られたので，ドーパミン系の異常が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Glycoprotein hyposialylation gives rise to a nephrotic-like syndrome that is prevented by sialic acid administration in GNE V572L point-mutant mice.2012
Author(s)
Ito, M., Sugihara, K., Asaka, T., Toyama, T., Yoshihara, T., Furuichi, K., Wada, T. and Asano, M.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: ７
Pages: e29873
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase.2012
Author(s)
Yamaguchi, K., Shiozaki, K., Moriya, S., Koseki, K., Wada, T., Tateno, H., Sato, I., Asano, M., Iwakura, Y., and Miyagi, T.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 7
Pages: e41132
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Large-scale identification of target proteins of a glycosyltransferase isozyme by Lectin-IGOT-LC/MS, an LC/MS-based glycoproteomic approach.2012
Author(s)
Sugahara, D., Kaji, H., Sugihara, K., Asano, M., and Narimatsu, H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 2
Pages: 680
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] EXTL2, a member of EXT family of tumor suppressors, controls glycosaminoglycan biosynthesis in a xylose kinase-dependent manner.2012
Author(s)
Nadanaka, S., Zhou, S., Kagiyama, S., Shoji, N., Sugahara, K., Sugihara, K., Asano, M. and Kitagawa, H.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 288
Pages: 9321-9333
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Reduction of lactosylceramide synthase activity and behavioral abnormalities in brain-specific beta4-galactosyltransferase-5-deficient mouse.
Author(s)
Yoshihara, T., Suzuki, H., Nishie, T., Hikimochi, Y., Kamimura, E., Okino, N., Ito, M. and Asano, M.
Organizer
The 8th FENS Forum of Neuroscience
Place of Presentation
International Convention Center Barcelona (Spain)
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