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2012 Fiscal Year Annual Research Report

生活習慣病予防における食後高血糖および食事性AGEsの関与に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22300264
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

竹内 正義  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20154982)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 瀧野 純一  広島国際大学, 薬学部, 助教 (00440529)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords生活習慣病 / 食後高血糖 / 食事性AGEs / 終末糖化産物 / 毒性AGEs / メイラード反応
Research Abstract

これまでの研究成果により、生体内で生成される各種AGEsの中でも糖代謝中間体のglyceraldehydeに由来するAGEs(toxic AGEs、TAGE)がAGEs受容体(RAGE)を介して生活習慣病の発症・進展に強く関与していることが明らかになってきている。
平成22年度より、約千種類に及ぶ飲食品中の糖度および各種AGEs量を測定した結果、市販飲料のほとんどに米国心臓協会のガイドライン(健康な生活の維持のため1日の砂糖摂取量を男性は37.5g以下、女性は25g以下に抑えるべきである)の基準値を超える糖質が含まれていることが明らかになった。通常の食事に比べて清涼飲料水を摂取すると急激な血糖上昇がみられ、食後酸化ストレスの増大から組織障害が引き起こされることが示唆された。実際に、高ブドウ糖/果糖存在下で培養した血管内皮や肝細胞内においては、TAGE化蛋白質が数種類同定された。
また、ある種の飲食品には多量のAGEs(主にブドウ糖由来AGEs、Glc-AGEs)を含むものが多く存在し、これらの摂取過多により肝臓内でのTAGEの蓄積やRAGE発現の増大を招いて肝障害を引き起こす事が示唆された。これらの結果より、食事性AGEsを減らすことで臓器障害を抑制できる可能性が示唆されるが、実際に保存期腎不全患者に経口吸着炭薬kremezinを投与することで、血中Glc-AGEsおよびTAGEレベルが低下することを見いだした。さらに、食物繊維を多く含む食材にはkremezin以上のAGEs吸着活性が認められ、食物繊維の豊富な食材を調理して食べる日本食には、糖質の分解/吸収を抑えたり、食事性AGEsを吸着除去すると言った優れた機能が備わっていることが明らかになってきた。
これらの情報は、既に論文公表、学会発表、市民公開講座、新聞や健康雑誌などを通じて広く国民に公開している。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (38 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Serum levels of advanced glycation end products (AGEs) are independently correlated with circulating levels of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) in humans.2013

    • Author(s)
      Nobuhiro Tahara
    • Journal Title

      Clin. Biochem.

      Volume: 46 Pages: 300-303

    • DOI

      doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.11.023.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between advanced glycation end products and plaque progression in patients with acute coronary syndrome: The JAPAN-ACS Sub-study.2013

    • Author(s)
      Yoshifumi Fukushima
    • Journal Title

      Cardiovasc. Diabetol.

      Volume: 12 Pages: 5

    • DOI

      doi: 10.1186/1475-2840-12-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist inhibits asymmetric dimethylarginine generation in the kidney of streptozotocin-induced diabetic rats by blocking advanced glycation end product-induced protein arginine methyltranferase-1 expression.2013

    • Author(s)
      Ayako Ojima
    • Journal Title

      Am. J. Pathol.

      Volume: 182 Pages: 132-141

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2012.09.016.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PEDF inhibits AGE-induced podocyte apoptosis via PPAR-gamma activation.2013

    • Author(s)
      Yuji Ishibashi
    • Journal Title

      Microvasc. Res.

      Volume: 85 Pages: 54-58

    • DOI

      doi: 10.1016/j.mvr.2012.10.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管障害バイオマーカーとしてのtoxic AGEs (TAGE)2013

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 244 Pages: 685-690

  • [Journal Article] Positive association between serum level of glyceraldehyde-derived advanced glycation end products (AGEs) and vascular inflammation evaluated by 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET).2012

    • Author(s)
      Nobuhiro Tahara
    • Journal Title

      Diabetes Care

      Volume: 35 Pages: 2618-2625

    • DOI

      doi: 10.2337/dc12-0087.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metoformin inhibits advanced glycation end products (AGEs)-induced renal tubular cell injury by suppressing reactive oxygen species generation via reducing receptor for AGEs (RAGE) expression.2012

    • Author(s)
      Yuji Ishibashi
    • Journal Title

      Horm. Metab. Res.

      Volume: 44 Pages: 891-895

    • DOI

      doi: 10.1055/s-0032-1321878.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of pigment epithelium-derived factor, a novel marker of insulin resistance, are independently associated with fasting apolipoprotein B48 levels in humans2012

    • Author(s)
      Nobuhiro Tahara
    • Journal Title

      Clin. Biochem.

      Volume: 45 Pages: 1404-1408

    • DOI

      doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.07.095.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adiponectin is inversely associated with ratio of serum levels of AGEs to sRAGE and vascular inflammation.2012

    • Author(s)
      Nobuhiro Tahara
    • Journal Title

      Int. J. Cardiol.

      Volume: 158 Pages: 461-462

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ijcard.2012.05.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) inhibits signaling pathways of advanced glycation end products (AGEs) in endothelial cells via its anti-oxidative properties.2012

    • Author(s)
      Ayako Ojima
    • Journal Title

      Horm. Metab. Res.

      Volume: 44 Pages: 501-505

    • DOI

      doi: 10.1055/s-0032-1312595.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pravastatin inhibits advanced glycation end products (AGEs)-induced proximal tubular cell apoptosis and injury by reducing receptor for AGEs (RAGE) level.2012

    • Author(s)
      Yuji Ishibashi
    • Journal Title

      Metabolism

      Volume: 61 Pages: 1067-1072

    • DOI

      doi: 10.1016/j.metabol.2012.01.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of advanced glycation end products (AGEs) are inversely associatedwith the number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells2012

    • Author(s)
      So Ueda
    • Journal Title

      Cardiovasc. Ther.

      Volume: 30 Pages: 249-254

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1755-5922.2011.00264.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycer-AGEs-RAGE signaling enhances the angiogenic potential of HCC by upregulating VEGF expression.2012

    • Author(s)
      Jun-ichi Takino
    • Journal Title

      World J. Gastroenterol.

      Volume: 18 Pages: 1781-1788

    • DOI

      doi: 10.3748/wjg.v18.i15.1781.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Benefical effects of metformin and irbesartan on advanced glycation end products (AGEs)-RAGE-induced proximal tubular cell injury.2012

    • Author(s)
      Yuji Ishibashi
    • Journal Title

      Pharmacol. Res.

      Volume: 65 Pages: 297-302

    • DOI

      doi: 10.1016/j.phrs.2011.11.001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced glycation end products increase permeability of brain microvascular endothelial cells through reactive oxygen species-induced vascular endothelial growth factor expression.2012

    • Author(s)
      Yoshimasa Niiya
    • Journal Title

      J. Stroke Cerebrovasc. Dis.

      Volume: 21 Pages: 293-298

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.09.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生活習慣病の発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE)-RAGE系の関与:2012

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Journal Title

      金沢医科大学雑誌

      Volume: 37 Pages: 141-161

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toxic advanced glycation end-products: TAGEの多様な疾患への関与2012

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌

      Volume: 139 Pages: 193-197

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AGEsと肝疾患2012

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Journal Title

      Anti-aging Medicine

      Volume: 8 Pages: 53-61

  • [Presentation] 毒性終末糖化産物阻害薬による自己免疫性ぶどう膜炎の軽症化

    • Author(s)
      薫 震宇
    • Organizer
      第116回日本眼科学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
  • [Presentation] NASHの発症・進展におけるtoxic AGEs (TAGE) の関与

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] ニフェジピンはミネラルコルチコイド受容体阻害活性により,終末糖化産物による線維芽細胞の炎症と線維化を抑制する

    • Author(s)
      松井 孝憲
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] ビルダグリプチンは終末糖化産物(AGE)-AGE受容体系の抑制により,糖尿病ラット大動脈の血管障害を抑える

    • Author(s)
      前田 沙耶香
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] NASHの発症・進展におけるtoxic AGEs (TAGE)-RAGE系の関与

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂
  • [Presentation] 生活習慣病予防マーカーとしてのToxic AGEs (TAGE) 測定の意義

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] 透析患者における血清AGEs濃度〜セベラマー塩酸塩投与の効果〜

    • Author(s)
      村本 弘昭
    • Organizer
      第57回日本透析医学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
  • [Presentation] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis by inhibition of toxic

    • Author(s)
      Nobuyoshi Kitaichi
    • Organizer
      15th International Conference on Behcet’s Disease
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] Acetaldehyde-derived advanced glycation end-products promote alcoholic liver

    • Author(s)
      Joseph George
    • Organizer
      The 7th International Symposium on Alcoholic Liver and Pancreatic Diseases and Cirrhosis
    • Place of Presentation
      Beijing(中国)
  • [Presentation] 未病におけるToxic AGEs (TAGE) の関与とその阻止

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第19回日本未病システム学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢勤労者プラザ
    • Invited
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるGlycer-AGEs-RAGEシグナルの影響

    • Author(s)
      瀧野 純一
    • Organizer
      第51回日本薬学会 中国四国支部例会
    • Place of Presentation
      島根県民会館
  • [Presentation] 糖化を防いで生活習慣病予防!〜TAGE-RAGE系からみた新たな治療戦略〜

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第5回抗加齢ウィメンズヘルス研究会
    • Place of Presentation
      東京ステーションコンファレンス
    • Invited
  • [Presentation] グリセルアルデヒド由来AGEs特異的チオ核酸アプタマーのスクリーニングと糖尿病性腎症モデルマウスへの応用

    • Author(s)
      東元 祐一郎
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] 糖化を防いで生活習慣病予防〜Toxic AGEs (TAGE)-RAGE系からみた新たな戦略〜

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      日本薬学会東海支部特別講演会
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学薬学部
    • Invited
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の発症・進展におけるtoxic AGEs(TAGE)の関与

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      第16回日本病態栄養学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
  • [Presentation] 生活習慣病の発症・進展予防と糖化制御

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      富山県栄養士会平成24年度生涯学習研修会
    • Place of Presentation
      富山県総合福祉会館
    • Invited
  • [Presentation] Efficacy of alogliptin on glucose parameters, advanced glycation end products (AGE)-receptor for AGE (RAGE) axis activity, and albuminuria in uncontrolled type 2 diabetes

    • Author(s)
      Koji Sakata
    • Organizer
      第77回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] 食後高血糖モデルラットの大腿動脈における血管障害機序とアナグリプチンの効果

    • Author(s)
      菊池 千草
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] 生活習慣病の発症・進展におけるToxic AGEs (TAGE)-RAGE系の関与と

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Organizer
      日本薬学会第133年会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Invited
  • [Book] AGEsと老化−糖化制御からみたウエルエイジング−(太田博明監修)2013

    • Author(s)
      竹内 正義
    • Total Pages
      13 (pp229-241)
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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