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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノム修復関連高次構造体形成の分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22310036
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

田代 聡  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 孫 継英  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80397926)
Keywords放射線被ばく / ゲノム損傷 / 細胞核構造変換 / 構造関連蛋白質 / RAD51
Research Abstract

放射線被ばくによるゲノム損傷の適切な修復には、ヒストン蛋白質の損傷依存的な翻訳後修飾・交換やゲノム修復関連蛋白質の損傷部位への集積などによる細胞核構造変換が重要であると考えられている。しかし、ゲノム損傷部位における細胞核構造変換の詳細については、未だ不明な点が多い。本研究では、高次構造を構築するために必要な構造関連蛋白質に注目して、ゲノ修復関連高次構造体形成の分子メカニズムの解明に取り組む。このために、ゲノム損傷部位に高次構造体を形成するゲノム修復関連蛋白質RAD51の蛋白質複合体解析から、高次構造体の足場構築に必要な構造関連蛋白質を同定し、これらの構造関連蛋白質の生物学的役割について紫外線マイクロ照射法などを用いて検証することとした。その結果、構造関連蛋白質Matrin3(MATR3)がRAD51蛋白質複合体に含まれていることが明らかになった。MATR3は、ゲノム損傷シグナル関連タンパク質リン酸化酵素ATMにより損傷依存的なリン酸化修飾を受けることが2010年に発表されており、ゲノム修復においてRAD51の機能制御に関わっている可能性が示唆された。そこで、内在性のRAD51とMATR3の相互作用について免疫沈降法を用いてこれらの因子の相互作用を検証した結果、これらの因子の相互作用が確認された。現在、MATR3の発現抑制細胞を作成し、RAD51の核内での動態制御におけるMATR3の役割を検証している。

  • Research Products

    (19 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Methionine Adenosyltransferase II Serves as a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein.2011

    • Author(s)
      Katoh Y
    • Journal Title

      Mol Cell

      Volume: 41 Pages: 554-566

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of Homologous Recombination by RNF20-Dependent H2B Ubiquitination.2011

    • Author(s)
      Nakamura K
    • Journal Title

      Mol Cell

      Volume: 41 Pages: 515-528

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot.2010

    • Author(s)
      Sun J
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5 Pages: e13554

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bach2 represses plasma cell gene regulatory network in B cells to promote antibody class switch.2010

    • Author(s)
      Muto A
    • Journal Title

      EMBO J

      Volume: 29 Pages: 4048-4061

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p130Cas, Crk-associated substrate plays essential roles in liver development by regulating sinusoidal endothelial cell fenestration.2010

    • Author(s)
      Tazaki T
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 52 Pages: 1089-1099

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The putative nuclear localization signal of the human RAD52 protein is apotential sumoylation site.2010

    • Author(s)
      Saito K
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 147 Pages: 833-842

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Comparison of telomere-centromere metaphase FISHwith Giemsa staining in analysis of chromosome aberrations2011

    • Author(s)
      時林
    • Organizer
      広島大学原爆放射線医科学研究所 第1回国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2011-03-04
  • [Presentation] Regulation of Radiation-induced focus formation by SUMOylation2011

    • Author(s)
      Hiroki Shima
    • Organizer
      International Symposium, Physicochemical Field for Genetic Activities
    • Place of Presentation
      淡路
    • Year and Date
      2011-01-25
  • [Presentation] Regulation of Radiation-induced focus formation by SUMOylation2010

    • Author(s)
      Satoshi Tashiro(シンポジウム)
    • Organizer
      第33会分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] Comparison of telomere-centromere metaphase FISH with Giemsa staining in analysis of chromosome aberrations2010

    • Author(s)
      時林
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] 染色体転座とDNA損傷応答2010

    • Author(s)
      田代聡(シンポジウム)
    • Organizer
      日本放射線影響学会第53回大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-21
  • [Presentation] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD512010

    • Author(s)
      Satoshi Tashiro
    • Organizer
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • Place of Presentation
      マウイ、ハワイ(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-28
  • [Presentation] 食道癌細胞株における抗癌剤の相乗効果とゲノム損傷修復機構のメカニズムに関する検討2010

    • Author(s)
      青木義朗
    • Organizer
      第65回日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      下関
    • Year and Date
      2010-07-14
  • [Presentation] 広島県内原爆被爆者の子供数2010

    • Author(s)
      鎌田七男
    • Organizer
      第51回原爆後障害研究会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2010-06-06
  • [Presentation] 染色体転座のメカニズム2010

    • Author(s)
      孫継英
    • Organizer
      第6回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファンランス
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Presentation] SUMO修飾システムによるRAD51核内ドメイン形成の制御2010

    • Author(s)
      島弘季
    • Organizer
      第9回細胞核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      伊豆市
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot2010

    • Author(s)
      Sun J
    • Organizer
      Ataxia-Telangiectasia Workshop 2010
    • Place of Presentation
      Los Angels, USA
    • Year and Date
      2010-04-12
  • [Presentation] 食道癌細胞株における抗癌剤感受性とDNA二重鎖切断の修復に関する検討2010

    • Author(s)
      青木義朗
    • Organizer
      第110回日本外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2010-04-09
  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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