2011 Fiscal Year Annual Research Report
飲水・摂食行動とTRPチャネルの新たな機能連関:ポストゲノムアプローチによる解明
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22390044
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 広明 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10369051)
石倉 透 産業医科大学, 医学部, 助教 (70580281)
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Keywords | 飲水行動 / 摂食行動 / TRPチャネル / ペプチド / 遺伝子改変動物 / Fosタンパク / 浸透圧感受性 |
Research Abstract |
飲水と摂食行動が密接に関連していることは経験的に理解できるが、その分子基盤の詳細は不明である。そこで、本研究では、飲水・摂食行動の具体的な分子基盤を解明することを目的としている。初年度は、浸透圧センサーとして注目されているTRPV1およびTRPV4をノックアウトしたマウスを用いて飲水量や摂食量等の基礎データを集積した。そのデータをもとに、本年度(2年目)は、TRPV1ノックアウトマウス、TRPV4ノックアウトマウスおよびそれぞれの野生型マウスの浸透圧感受性について検討した。具体的には、マウスの腹腔内に9%高張食塩水を投与し、脳内の浸透圧感受性部位(脳弓下器官、終板器官、室傍核、視索上核)でのFosタンパクの発現動態を免疫組織化学的染色法により比較検討した。浸透圧刺激のコントロールには0.9%生理食塩水を投与した。その結果、TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスとそれぞれの野生型マウスの脳内浸透圧感受性部位(脳弓下器官、終板器官、室傍核、視索上核)におけるFosタンパクの発現は、コントロールに比べて9%高張食塩水を投与後に著明に増加したが、TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスとそれぞれの野生型マウスとの間では明らかな差異は見られなかった。なお、TRPV1ノックアウトマウスではTRPV1アゴニスト(カプサイシン)に対する疼痛反応がほとんど見られず、TRPV4ノックアウトマウスではTRPV4アゴニスト(4αPDD)の皮下投与による浮腫形成はほとんど見られなかった。今後、更なる検討が必要である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
飲水・摂食行動の具体的な分子基盤としてTRPチャネルに着目し、TRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスの飲水・摂食行動に関連する因子(今年度は浸透圧感受性)について検討し、種々のデータが集積しつつある。
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Strategy for Future Research Activity |
今後もTRPV1およびTRPV4ノックアウトマウスを用いて飲水・摂食関連の機能解析を進め、更に高血圧等の病態においても検討する。なお、来年度は、本研究課題の最終年度を迎えるため、これまでの研究データをまとめつつ今後の展望についても検討する。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Central diabetes insipidus associated with impaired renal aquaporin-1 expression in mice lacking liver X receptor β2012
Author(s)
Gabbi, C., Kong, X., Suzuki, H., Kim, HJ., Gao, M., Jia, X., Ohnishi, H., Ueta, Y., Warner, M., Guan, Y., Gustafsson, JA.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Volume: 109(8)
Pages: 3030-3034
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiotensin II type 1 receptor signaling regulates feeding behavior through anorexigenic corticotropin-releasing hormone in hypothalamus2011
Author(s)
Yamamoto, R. Akazawa, H. Fujihara, H. Ozasa, Y. Yasuda, N. Ito, K. Kudo, Y. Qin, Y. Ueta, Y. & Komuro, I
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 286(24)
Pages: 21458-21465
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Allyl isothiocyanates and cinnamaldehyde potentiate miniature excitatory postsynaptic inputs in the supraoptic nucleus in rats2011
Author(s)
Yokoyama, T., Ohbuchi, T., Saito, T., Fujihara, H., Minami, K., Nagatomo, T., Uezono, Y., Ueta, Y.
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 655(1-3)
Pages: 31-37
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Expression of Fos protein in the spinal cord and hypothalamus after acute arthritis in the c-fos-monomeric red fluorescent protein transgenic rats2011
Author(s)
Ishikura, T., Suzuki, H., Ohnishi, H., Nakamura, T., Ueta, Y.
Organizer
SICOT 2011
Place of Presentation
Prague Congress Centre (Prague, Czech Republic)
Year and Date
20110906-20110909
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[Presentation] Neuroendocrine regulatory peptide-3 : anatomical distributions in the hypothalatnus and physiological role on the hypothalamo-neurohypophysial system in rats2011
Author(s)
Ueta, Y., Fujihara, H., Mishiro-Sato, E., Sasaki, K., Ohbuchi, T., Dayanithi, G., Yamasaki, M., Minamino, N.
Organizer
9^<th> World Congress on Neurohypophysial Hormones
Place of Presentation
Northeastern University (Boston, USA)
Year and Date
20110727-20110730
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