2012 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化プラーク脆弱化の分子機構の解明と急性冠症候群予測因子の同定
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22390159
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
佐田 政隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
添木 武 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (60393211)
平田 恭信 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70167609)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 循環器・高血圧 / 急性冠症候群 / プラーク破裂 / 血管新生 / 慢性炎症 / HMGB-1 |
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| Research Abstract |
急性冠症候群の多くは，軽度内腔を狭窄する動脈硬化プラークの破裂やびらんを基礎とした血栓性閉塞を原因とする。この動脈硬化プラーク脆弱化の分子機構を明らかにするために、臨床材料ならびに動物モデルを用いて検討した。
冠動脈疾患患者の冠状静脈洞採血において、核内非ヒストン蛋白質であるHMGB1の濃度が亢進していた。その病態生理学的意義を明らかにするため、遺伝子欠損マウスと骨髄移植を用いた実験を行った。
Wire 傷害後の血清HMGB1濃度は、傷害4日目に高値となった。抗HMGB1抗体は、血管傷害後の新生内膜増殖を有意に抑制した。また、傷害血管局所へのHMGB1投与は、TLR9を刺激し、新生内膜形成の増悪を引き起こすだけでなく、血管外膜周辺のマクロファージの誘導を有意に増強することがわかった。骨髄由来細胞におけるTLR9と血管リモデリングとの関連を検討するため、C57BL/6とTLR9ノックアウト（KO）マウスを用いて骨髄移植実験を行ったところ、骨髄由来細胞におけるTLR9が新生内膜形成に重要であることが明らかとなった。また、C57BL/6とTLR9KOマウスから単離した腹腔内マクロファージに対して、HMGB1とTLR9 の合成リガンドであるCpG-ODN（CpG-oligodeoxynucleotide）の共刺激を行い、培養上清中のTNF-αの発現量を検討したところ、HMGB1-DNA複合体シグナルがTLR9を介して相乗効果的に炎症反応を増悪させ、新生内膜形成を引き起こしている可能性が示唆された。
以上の結果より、HMGB1-DNA複合体シグナルは、TLR9を介して病的炎症を血管壁に惹起しており、血管壁の不安化に重要な役割を担っていると考えられた。HMGB1を、急性冠症候群の発症予測に使用するための手段を現在開発中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(99 results)
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[Journal Article] Constrictive pericarditis with intrapericardial abscess.2013
Author(s)
H, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Kusunose K, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Horiguchi H, Sakashita N, Sata M
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Journal Title
Circ J.
Volume: 77
Pages: 786-788
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein2 (Angptl2) accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury.2013
Author(s)
Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakauguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K, Hirata Y, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y.
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol
Volume: 57
Pages: 1-12.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis.2013
Author(s)
Shimabukuro M, Hirata Y, Tabata M, Dagvasumberel M, Sato H, Kurobe H, Fukuda D, Soeki T, Kitagawa T, Takanashi S, Sata M.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 33
Pages: 1077-1084
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A synthetic prostacyclin agonist thrombozane synthase inhibitory activity, ONO-1301, protects myocardium from ischemia/reperfusion injury.2012
Author(s)
Hirata Y, Shimabukuro M, Uematsu E, Soeki T, Yamada H, Sakai Y, Nakamura M, Matsumoto K, Igarashi T, Sata M
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Journal Title
Eur J Pharmacol.
Volume: 674
Pages: 352-358.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 慢性炎症と心不全2012
Author(s)
佐田政隆
Organizer
第16回日本心不全学会学術集会
Place of Presentation
仙台国際センター （宮城県）
Year and Date
20121130-20121202
Invited
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[Presentation] 血管機能診断法2012
Author(s)
佐田政隆
Organizer
第53回日本脈管学会総会
Place of Presentation
東京ｽﾃｰｼｮﾝｺﾝﾌｧﾚﾝｽ （東京都）
Year and Date
20121011-20121013
Invited
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