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2011 Fiscal Year Annual Research Report

抗アポトーシス分子アナモルシンの機能解析と造血における役割

Research Project

Project/Area Number 22390194
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

金倉 譲  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水木 満佐央  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761)
織谷 健司  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70324762)
柴山 浩彦  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202)
Keywordsアナモルシン / 造血幹細胞 / 造血支持細胞 / 鉄・硫黄クラスター
Research Abstract

本研究は、申請者らが単離したアナモルシン(AM)の抗アポトーシス作用や細胞増殖促進作用の分子機序ならびに正常造血における詳細な役割や造血障害の発症機構との関連を明らかにすることを目的とする。
申請者らは、Yeast-two-hybrid法を用いてAMと結合する分子として、PICOTをクローニングした。AMのyeast homologであるDre2とPICOTのyeast homologのGrx3/4が鉄・硫黄クラスター蛋白であることが相次いで報告され、AMもPICOTと結合し、鉄・硫黄クラスター蛋白として機能していると考えられた。
本年度は、主に、AMKOマウスから作成したMEF細胞や胎児肝細胞などを用いて、酬の鉄・硫黄クラスター蛋白としての機能を検討した。まず、IRP-1の発現およびアコニターゼ活性などを調べたところ、AMKO細胞では、IRP-1の発現低下およびアコニターゼ活性の低下が認められ、また、AMKO細胞にAMを発現させたところ、IRP-1の発現およびアコニターゼ活性が回復した。さらに、AMKO細胞でのROSの蓄積などを検討したところ、H_2O_2の添加により、WT細胞と比較して、AMKO細胞では、容易にROSが蓄積し、細胞のアポトーシス誘導が認められた。
近年、鉄・硫黄クラスター蛋白は、細胞内のエネルギー代謝、細胞周期制御、DNA修復等に関わる様々な酵素活性に重要であることが明らかにされている。さらに、PICOTがPKCの活性を抑制することから、AM/PICOTが形成する鉄・硫黄クラスター蛋白は、PKCを含むシグナル伝達分子の活性制御に関与する可能性が考えられた。今後は、造血幹細胞を含む造血細胞におけるシグナル伝達分子への鉄・硫黄クラスター蛋白の作用について検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

アナモルシンが、PICOTとともに、鉄・硫黄クラスター蛋白を構成する分子として、機能していることを明らかにした。PICOTが、PKCの活性を抑制すると報告されていることから、アナモルシン/PICOTの鉄・硫黄クラスター蛋白は、PKCを含むシグナル伝達分子の機能を制御するという、これまでに報告されていない新規の鉄・硫黄クラスター蛋白の機能を世界に先駆けてみいだした可能性がある。

Strategy for Future Research Activity

造血幹細胞を含む造血細胞におけるアナモルシン/PICOTの鉄・硫黄クラスター蛋白のシグナル伝達分子の活性制御作用について、アナモルシン遺伝子改変マウス(ノックアウトマウスおよびトランスジェニックマウス)を用いて解析する。
また、アナモルシンノックアウトマウスは胎生後期に致死となる。成体でのアナモルシンの機能を解析するため、コンディショナルノックアウトマウスを作成する予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2011 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (9 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins2011

    • Author(s)
      Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: 112 Pages: 147-156

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation2011

    • Author(s)
      Shibata M, Ezoe S, Oritani K, Matsui K, Tokunaga M, Fujita N, Saito Y, Takahashi T, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y
    • Journal Title

      Leuk Res

      Volume: 35 Pages: 1205-1211

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells2011

    • Author(s)
      Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
    • Journal Title

      Immunol Lett

      Volume: 136 Pages: 61-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PICOT is a molecule which binds to anamorsin2011

    • Author(s)
      Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 408 Pages: 329-333

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety and efficacy of the terminal complement inhibitor eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria : the AEGIS Clinical Trial2011

    • Author(s)
      Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, et al
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 93 Pages: 36-46

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A potential role for α-actinin in inside-out αIIbss3 signaling2011

    • Author(s)
      Tadokoro S, Nakazawa T, Kanakura Y, et al
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 117 Pages: 250-258

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular analysis of a patient with type I Glanzmann throm basthenia and clinical impact of the presence of anti-αIIbss3 a lloantibodies2011

    • Author(s)
      Kashiwagi H, Kiyomizu K, Kanakura Y, et al
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 93 Pages: 106-111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constitutively active FGFR3 Lys650Glu mutation enhances the bortezomib-sensitivity in plasma cell malignancy2011

    • Author(s)
      Otsuka M, Mizuki M, Kanakura Y, et al
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 31 Pages: 113-122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bleeding tendency and impaired platelet function in a patient carrying a heterozygous mutation in the thromboxane A_2 receptor2011

    • Author(s)
      Kamae T, Kiyomizu K, Kanakura Y, et al
    • Journal Title

      J Thromb Haemost

      Volume: 9 Pages: 1040-1048

    • DOI

      10.1111/j.1538-7836.2011.04245.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Presence of B-cell clones in T-cell lymphoma2011

    • Author(s)
      Zaki MA, Wada N, Kanakura Y, et al
    • Journal Title

      Eur J Haematol

      Volume: 86 Pages: 412-419

    • DOI

      10.1111/j.1600-0609.2011.01597.x.Epub 2011 Mar 30

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Satb1 promotes hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages2011

    • Author(s)
      Satoh Y, Yokota T, Kanakura Y, et al
    • Organizer
      The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2011-12-10
  • [Presentation] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both iron-sulfur protein assembly and cellular iron homeostasis2011

    • Author(s)
      Tanimura A, Kondo Y, Shibayama H, Kanakura Y, et al
    • Organizer
      The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2011-12-10
  • [Presentation] SATB1 induces early lymphocyte differentiation from primitive hematopoietic progenitors2011

    • Author(s)
      Satoh Y, Yokota T, Kanakura Y, et al
    • Organizer
      第73回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      2011-10-14
  • [Presentation] Clinical prognostic analysis of 465 follicular lymphoma (FL) cases from OLSG (Osaka Lymphoma study Group) registry : OLSG cohort analysis2011

    • Author(s)
      小原尚恵, 柴山浩彦, 金倉譲, ほか
    • Organizer
      第73回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      2011-10-14
  • [Presentation] Predictability of the response to tyrosine kinase inihibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl signal2011

    • Author(s)
      Shibata M, Ezoe S, Kanakura Y, et al
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知)
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] 当科における悪性リンパ腫に対するDeVIC療法施行例の後方視的検討2011

    • Author(s)
      大塚正恭, 前田哲生, 金倉譲, ほか
    • Organizer
      第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2011-07-21
  • [Presentation] Energy metabolism of glucose and ATP affects the growth and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells2011

    • Author(s)
      Matsui K, Ezoe S, Shibata M, Otsuka M, Oritani K, Kanakura Y
    • Organizer
      The 16th Congress of the European Hematology Association
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2011-06-09
  • [Presentation] (Educational lecture) Recent advance in the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) : Japanese experience on eculizumab2011

    • Author(s)
      Kanakura Y
    • Organizer
      The 52nd Spring Meeting of the Korean Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-27
  • [Presentation] (Educational lecture) Recent advance in pathophysiology and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) : the efficacy and safety profiles of eculizumab in Japanese patients with PNH2011

    • Author(s)
      Kanakura Y
    • Organizer
      The Taiwan Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Taipei/Taoyuan County, Taiwan(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-16
  • [Book] がんの浸潤・転移(高井義美編)2011

    • Author(s)
      織谷健司, 金倉譲
    • Total Pages
      44-53
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] 発作性夜間ヘモグロビン尿症.難治性貧血の診療ガイド(『難治性貧血の診療ガイド』編集委員会編)2011

    • Author(s)
      西村純一, 金倉譲
    • Total Pages
      93-130
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks]

    • URL

      www.hematology.pro

URL: 

Published: 2013-06-26  

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