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2010 Fiscal Year Annual Research Report

スキルス胃癌の病態と治療抵抗性の克服-癌幹細胞を標的として-

Research Project

Project/Area Number 22390262
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

平川 弘聖  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40188652)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八代 正和  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60305638)
Keywords癌幹細胞 / 分子標的治療 / 微小環境 / 抗癌剤
Research Abstract

【研究の目的】スキルス胃癌は、高頻度に腹膜転移をきたすため予後不良であり、その病態解明が重要課題となっている。近年、悪性腫瘍において癌幹細胞が、転移・再発と関連していることで注目されている。そこで本研究では、スキルス胃癌の病態を癌幹細胞の観点から解明することを目的とし、スキルス胃癌の癌幹細胞Side Population (SP)細胞の分離・同定・特性解析を行った。
【材料と方法】癌幹細胞はHoechst33342染色によるフローサイトメトリー(FACS)で同定されるSP細胞分画に多く含まれるとされている。親株スキルス胃癌細胞株OCUM-2Mを用い、SP細胞含有率をFACSにて解析し、OCUM-2MのSP細胞をFACSでソーティングの後、癌幹細胞様SP細胞OCUM-2M/SPを収集した。これら2種類の細胞を用い腹膜成分に対する接着能をadhesion assayにて比較した。また2種類の細胞をマウス腹腔内投与し腹膜転移能を比較した。それぞれの細胞よりRNAを抽出しRT-PCRにて接着分子CD44H、integrinの発現を比較検討した。
【結果】SP細胞分画はOCUM-2M、1.4%、OCUM-2M/SP、6.4%であった。腹膜成分への接着はOCUM-2M/SP(20.0%、26.3%、19.3%)でありOCUM-2M(1.2%、4.0%、11.7%)に比べ有意に接着能が亢進していた(p<0.01)。OCUM-2M/SPはマウス腹膜播種を形成したがOCUM-2Mは腹膜播種を形成しなかった。接着分子CD44H、integrin α3、integrin α5のmRNAはOCUM-2M/SPで高発現していた。
【結論】癌幹細胞様SP細胞はCD44H、integrin α3、integrin α5の発現が亢進しており、SP細胞の腹膜転移への関与が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synergistic antitumor effects of FGFR2 inhibitor with 5-fluorouracil on scirrhous gastric carcinoma.2010

    • Author(s)
      Yashiro M, Hirakawa, K.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 126 Pages: 1004-1016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer-stromal interactions in scirrhous gastric carcinoma.2010

    • Author(s)
      Yashiro M, Hirakawa, K.
    • Journal Title

      Cancer Microenvironment

      Volume: 3 Pages: 127-135

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effect of a TGFbeta receptor type-I inhibitor, Ki26894, on invasiveness of scirrhous gastric cancer cells.2010

    • Author(s)
      Yashiro M, Hirakawa, K.
    • Journal Title

      Br J Cancer.

      Volume: 102 Pages: 844-851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment and characterization of a new hypoxia-resistant cancer cell line, OCUM-12/Hypo, derived from a scirrhous gastric carcinoma.2010

    • Author(s)
      Yashiro M, Hirakawa, K.
    • Journal Title

      Br J Cancer.

      Volume: 102 Pages: 898-907

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effects of VEGFR-3 phosphorylation inhibitor on lymph node metastasis in diffuse-type gastric carcinoma2010

    • Author(s)
      Yashiro M, Hirakawa, K.
    • Organizer
      AACR
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2010-04-20
  • [Book] 基礎と臨床(曽和融生、井藤久雄編)(スキルス胃癌(新編))2010

    • Author(s)
      八代正和, 平川弘聖
    • Total Pages
      435
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/surgical-oncology

URL: 

Published: 2012-07-19  

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