2010 Fiscal Year Annual Research Report
高脂肪・高カロリー食による泌尿器癌の進展の分子機構の解明と治療標的分子の同定
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22390302
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
羽渕 友則 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00293861)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 力 弘前大学, 医学系研究科, 教授 (80282135)
土谷 順彦 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70282176)
湯浅 健 財団法人癌研究会, 附属病院化学療法科, 医長 (00314162)
南條 博 秋田大学, 医学部, 准教授 (70250892)
堀川 洋平 秋田大学, 医学部, 講師 (40361232)
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| Keywords | 前立腺癌 / 腎細胞癌 / 高脂肪食 / 肥満 / 高カロリー食 / IGF-1 / 分子生物学 / 腫瘍微小環境 |
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| Research Abstract |
近年の泌尿器癌(特に前立腺癌や腎細胞癌)の増加は著しい。原因として食生活の変化、特に高カロリー・脂肪食の影響が示唆されている。本研究では、実験動物、細胞生物学、分子疫学、臨床検体を用いた多方面からのアプローチにより、高カロリー・高脂肪食による泌尿器癌進展の分子機構を腫瘍微小環境にも注目しながら解明、標的分子を同定し、治療や予防への可能性を検討するものである。具体的には;
1)高脂肪・高カロリー食による泌尿器癌進展の腫瘍細胞や腫瘍微小環境の標的分子の同定と生物学的意義の解析:高脂肪vs低脂肪、高カロリーvs低カロリー下でのxenografでの遺伝子発現プロフィールを比較し、標的分子となりえる候補遺伝子を探索し、検証する。
2)標的分子の臨床検体や分子疫学的解析による実地検証:候補遺伝子の遺伝子多型を前立腺癌、腎癌、膀胱癌の患者群、正常群で比較検討。またBMI、食生活、耐糖能異常、などメタボリックな背景、病勢、予後との関連も検証する。
3)標的分子の抑制または元進化による治療や予防の可能性を動物モデルで検証:候補遺伝子については、成長速度、浸潤、遊走、転移能、抗アポトーシス能などを検討。さらにin vitro、in vivoでsiRNAやvectorによる強制発現による癌細胞の挙動を検証する。標的分子の発現抑制や強制発現による前立腺癌や腎癌のにin vitro、in vivoでの制御を試みる。
上記の解析により、高脂肪・高カロリー食による泌尿器癌の進展の分子機構の解明、分子マーカーの同定と、治療標的分子を目指す。
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