ゲノム解析およびプロテオーム解析による頭頸部癌診断・治療の新展開

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22390314
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 福田 諭 北海道大学, 病院, 教授 (20125347)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本間 明宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30312359) ; 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
• Keywords: 頭頸部癌 / プロテオーム / ユビキチン

Research Abstract

本研究では現在頭頸部癌の検体を用いた遺伝子解析が進行中である。先んじて行ったマイクロアレイによる解析では、多くの検体がEGFRパスウエイ関連遺伝子の増幅を認めている。またEGFRが低発現の群にあっては他のパスウエイがそれを相補するように上昇していることが分かった。そのうちの一つであるIGFIRパスウエイは上皮性腫瘍の成長因子としてEGFRパスウエイと下流が重複し、EGFRを相補する働きがある事を頭頸部癌細胞株を用いたin vivoの実験でも同様の結果が認められている。また間葉系のパスウエイもNF-KBパスウエイやFGFRパスウエイの相補効果があることが遺伝子解析の結果から示唆されている。今後にはこれらのパスウエイの遺伝子に過剰発現がみられるそれぞれの頭頚部癌細胞株を用いて、リガンドや阻害剤の有無による下流の活性化の変化を追う事で、メカニズムの解明にあたりたい。これらのパスウエイはこれまでに他癌においてそのパスウエイが癌細胞の増殖、転移に関連していることが示されており、すでにそれぞれの分子標的治療薬が開発されてきている。頭頸部癌でもこれらのパスウエイを阻害することで癌増殖抑制効果があることが見込まれる。今後はさらにパスウエイのスイッチングによる分子標的治療の耐性化のメカニズムの解明も期待している。また平行して正常部位におけるパスウエイの影響を分析し、副作用の予測を検討していく。この研究結果がより一層の頭頸部癌治療の予後改善へのブレイクスルーとなることを期待する。

Research Products

• [Journal Article] UBE4B promotes Hdm2-mediated degradation of the tumor suppressor p53 (2011)
  • Author(s): Wu H, Pomeroy SL, Ferreira M, Teider N, Mariani J, Nakayama KI, Hatakeyama S, Tron VA, Saltibus LF, Spyracopoulos L, Leng RP.
  • Journal Title: Nature Med Volume: 17 Pages: 347-355
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin (2011)
  • Author(s): Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, Kondo T, Yasuda S, Horita T, Nakayama KI, Okumura F, Hatakeyama S, Koike T.
  • Journal Title: J Cell Mol Med Volume: 15 Pages: 141-151
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RNF43 interacts with NEDL1 and regulates p53-mediated transcription (2011)
  • Author(s): Shinada K, Tsukiyama T, Sho T, Okumura F, Asaka M, Hatakeyama S.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 404 Pages: 143-147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MDA-9/syntenin interacts with ubiquitin via a novel ubiquitin-binding motif (2011)
  • Author(s): Okumura F, Yoshida K, Liang F, Hatakeyama S.
  • Journal Title: Mol Cell Biochem Volume: In press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase I/II Study of S-1 plus Cisplatin Combination Chemotherapy in Patients with Advanced/Recurrent Head and Neck Cancer (2010)
  • Author(s): Fujii M, Tomita K, Nishijima W, Tsukuda M, Hasegawa Y, Ishitoya J, Yamane H, Homma A, Tomita T.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 40 Pages: 214-221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Importance of comorbidity in hypouharyngeal cancer (2010)
  • Author(s): Homma A, Sakashita T, Oridate N, Suzuki F, Suzuki S, Hatakeyama H, Mizumachi T, Taki S, Fukuda S.
  • Journal Title: Head Neck Volume: 32 Pages: 148-153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cesium implant for tongue carcinoma with a thickness of 1.5cm ormore : cases successfully treated with a Modified Manchester System (2010)
  • Author(s): Nishioka T, Fujino M, Homma A, Yamashita T, Sato A, Ohmori K, Obinata K, Shirato H, Notani K, Nishio M.
  • Journal Title: Yonsei Med J Volume: 51 Pages: 557-561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Screening examination for superficial carcinoma of the head and neck following endoscopic resection for esophageal carcinoma (2010)
  • Author(s): Shimizu Y, Yoshida T, Kato M, Ono S, Homma A, Oridate N, Asaka M.
  • Journal Title: Endoscopy Volume: 42 Pages: 686-687
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salvage surgery for local recurrence after chemoradiotherapy or radiotherapy in hypopharyngeal cancer patients (2010)
  • Author(s): Taki S, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Suzuki F, Sakashita T, Fukuda S
  • Journal Title: Eur Arch Otorhinolaryngol Volume: 267 Pages: 1765-1769
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct binding of TRAF2 and TRAF6 to TICAM-1/TRIF adaptor participates in activation of the Toll-like receptor 3/4 pathway (2010)
  • Author(s): Sasai M, Tatematsu M, Oshiumi H, Funami K, Matsumoto M, Hatakeyama S, Seya T.
  • Journal Title: Mol Immunol Volume: 47 Pages: 1283-1291
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular basis for the association of human E4B U-box ubiquitin ligase with E2 conjugating enzymes UbcH5c and Ubc4 (2010)
  • Author(s): Benirschke RC, Thompson JR, Nomine Y, Wasielewski E, Juranie N, Macura S, Hatakeyama S, Nakayama KI, Botuyan MV, Mer G.
  • Journal Title: Structure Volume: 8 Pages: 955-965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRIM8 modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 (2010)
  • Author(s): Okumura F, Matsunaga Y, Katayama Y, Nakayama KI, Hatakeyama S.
  • Journal Title: J Cell Sci Volume: 123 Pages: 2238-2245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of recombinant sea urchin cellulase SnEG54 using mammalian cell lines (2010)
  • Author(s): Okumura F, Kameda H, Ojima T, Hatakeyama S.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 395 Pages: 352-355
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌N+症例における放射線動注化学療法の頸部制御と頸部郭清～治療後早期の頸部郭清の必要性 (2011)
  • Author(s): 坂下智博, 本間明宏, 折舘伸彦, 畠山博充, 水町貴諭, 加納里志, 福田諭
  • Organizer: 第21回日本頭頸部外科学会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 20110127-20110128
• [Presentation] The efficacy of superselective intra-arterial infusion for unresectable carcinoma of the paranasal sinuses (2010)
  • Author(s): Homma A, Oridate N, Suzuki F, Sakashita T, Furusawa J, Taki S, Inamura N, Mizumachi T, Kano S, Yoshida D, Onimaru R, Fukuda S.
  • Organizer: The American Head and Neck Society 2010 Research Workshop
  • Place of Presentation: Arlington, VA, USA
  • Year and Date: 20101028-20101030
• [Presentation] Multicenter Phase II Study of an Opioid-based Pain Control Program for Head and Neck Cancer Patients Receiving Chemoradiotherapy (2010)
  • Author(s): Homma A, Zenda S, Tahara M, Matsuura K, Kato K, Tachibana H, Kirita T, Monden N, Asai M.
  • Organizer: 35th European Society for Medical Oncology Congress
  • Place of Presentation: Milano, Italy
  • Year and Date: 20101008-20101012
• [Presentation] <Invited special lecture-1> Skull base surgery-Hokkaido University Experience from 1989 (2010)
  • Author(s): Fukuda S.
  • Organizer: 4th Annual Meeting of Taiwan Skull Base Society
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan 招待講演
  • Year and Date: 20101003-20101004
• [Presentation] Improved survival of patients with human papillomavirus-positiveoropharyngeal squamous cell carcinoma in Japan (2010)
  • Author(s): Mizumachi T, Kano S, Inamura N, Hara T, Suzuki F, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S.
  • Organizer: AAO-HNS Annual Meeting & OTO EXPO
  • Place of Presentation: Boston, Ma, USA
  • Year and Date: 20100926-20100929
• [Presentation] 〈パネルディスカッション〉鼻副鼻腔腫瘍治療戦略の新しい可能性を探る「鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する超選択的動注療法」 (2010)
  • Author(s): 本間明宏, 水町貴諭, 原敏浩, 福田諭
  • Organizer: 第49回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 札幌 招待講演
  • Year and Date: 20100826-20100828
• [Presentation] Human papillomavirus frequency in oropharyngeal squamou cell carcinoma in Japan (2010)
  • Author(s): Mizumachi T, Kano S, Inamura N, Hara T, Suzuki F, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S.
  • Organizer: The 7th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways
  • Place of Presentation: Asahikawa, Japan
  • Year and Date: 20100707-20100709
• [Presentation] 〈臨床教育講演〉新しいがん治療と機能温存「超選択的動注化学療法と放射線の同時併用療法」 (2010)
  • Author(s): 本間明宏, 福田諭
  • Organizer: 第72回耳鼻咽喉科臨床学会
  • Place of Presentation: 倉敷 招待講演
  • Year and Date: 20100702-20100703
• [Presentation] <Symposium> Recent Progress in Chemoradiotherapy in Head and Neck Cancer (2010)
  • Author(s): Fukuda S.
  • Organizer: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • Place of Presentation: Seoul, Korea 招待講演
  • Year and Date: 20100615-20100619
• [Presentation] Superselective Intra-Arterial Cisplatin Infusion with Concomitant Radiotherapy for Laryngeal Cancer (2010)
  • Author(s): Homma A, Suzuki F, Oridate N, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Inamura N, Taki S, Sakashita T, Fukuda S.
  • Organizer: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 20100615-20100619
• [Presentation] Concurrent Chemoradiotherapy for Oropharyngeal Cancer : A Retrospective Comparison of Superselective High-Dose Cisplatin Infusion and Systemic Chemotherapy (2010)
  • Author(s): Kano S, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Suzuki F, Hara T, Mizumachi T, Furusawa J, Inamura N, Fukuda S.
  • Organizer: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 20100615-20100619
• [Presentation] 中咽頭扁平上皮癌における且PV感染と治療成績の検討 (2010)
  • Author(s): 水町貴諭, 加納里志, 原敏浩, 鈴木章之, 鈴木清護, 本間明宏, 折舘伸彦, 福田諭
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20100610-20100611
• [Presentation] 頭頸部癌に対するweekly cisplatinと放射線同時併用療法の検討 (2010)
  • Author(s): 稲村直哉, 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 鈴木章之, 原敏浩, 真栄田裕行, 加納里志, 水町貴諭, 福田諭, 他4名
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20100610-20100611
• [Presentation] 〈宿題報告2〉頭頸部癌治療における分子生物学的アプローチ (2010)
  • Author(s): 福田諭
  • Organizer: 第111回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 仙台 招待講演
  • Year and Date: 20100520-20100522
• [Presentation] 〈パネルディスカッション〉北海道大学病院における鼻副鼻腔癌の治療成績～上顎洞原発扁平上皮癌を中心に～ (2010)
  • Author(s): 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 畠山博充, 加納里志, 古沢純, 水町貴諭, 坂下智博, 鈴木章之, 瀧重成, 稲村直哉, 福田諭
  • Organizer: 第16回北日本頭頸部癌治療検討会
  • Place of Presentation: 札幌 招待講演
  • Year and Date: 2010-10-02
• [Presentation] 癌化の関与するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ (2010)
  • Author(s): 畠山鎮次
  • Organizer: 第69回日本癌学会
  • Place of Presentation: 大阪 招待講演
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] 〈サテライトセミナー〉頭頸部癌に対する超選択的動注療法～北海道大学病院耳鼻咽喉科の現状～ (2010)
  • Author(s): 本間明宏
  • Organizer: 第64回日本口腔科学会サテライト「口腔癌の動注化学療法セミナー」
  • Place of Presentation: 札幌 招待講演
  • Year and Date: 2010-06-24
• [Presentation] ユビキチンシステム関連酵素の多様性と機能 (2010)
  • Author(s): 畠山鎮次
  • Organizer: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • Place of Presentation: 札幌 招待講演
  • Year and Date: 2010-06-17
• [Book] 今日の診断指針第6版 (2010)
  • Author(s): 福田諭, 他
  • Total Pages: 2091
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 今日の治療指針2010 (2010)
  • Author(s): 福田諭, 他
  • Total Pages: 1903
  • Publisher: 医学書院
• [Book] EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療2010-2011 (2010)
  • Author(s): 本間明宏, 他
  • Total Pages: 528
  • Publisher: 中外医学社