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2010 Fiscal Year Annual Research Report

敗血症に伴う多臓器不全に対する内皮細胞保護療法

Research Project

Project/Area Number 22390337
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

磯谷 栄二  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (90251529)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大友 康裕  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40176946)
Keywords敗血症 / DIC / トロンボモジュリン / アンチトロンビンIII / マウス敗血症モデル / 急性肺障害 / 多臓器不全 / 内皮細胞障害
Research Abstract

敗血症に伴う多臓器不全は、虚血再灌流による内皮細胞障害が原因である。敗血症に伴う多臓器不全の治療では、血行動態の改善・感染巣のコントロールに加えて、内皮細胞障害に対する治療方法が必要である。内皮細胞障害による血栓形成の主たる原因物質はトロンビンであり、トロンビンの制御は内皮細胞機能を維持するには不可欠である。内皮細胞上には内因性のトロンボモジュリンとアンチトロンビンによるトロンビンの制御機構が存在するが、敗血症ではこれらの制御機構が破綻することで、さらなる内皮細胞障害を惹起する。また、トロンボモジュリンとアンチトロンビンには抗炎症効果も期待されている。本研究では、重症敗血症患者においてトロンビン制御機構を回復させることで、抗炎症効果を惹起し転帰の改善につなげることを目的とする。
臨床研究
敗血症性DICの患者に対して、トロンボモジュリンアルファのランダム化試験を施行中である。現在までにトロンボモジュリンアルファ投与群13例・非投与群13例エントリーされている。中間解析を行ったところ、投与群では急性期DICスコアは有意に早期改善した。特に血小板数は、非投与群で一旦低下した後に回復傾向に転じるのに対して、投与群では投与直後から血小板数の有意な増加がみられる。また、炎症反応においても、非投与群で一旦悪化した後に改善傾向に転じるのに対して、投与群では投与直後から炎症反応の改善がみられる。これらの結果はトロンボモジュリンアルファの有する抗DIC作用と抗炎症作用に他ならない。
基礎研究
マウスエンドトキシンチャレンジモデルの急性肺障害に対するトロンボモジュリンアルファおよびアンチトロンビンIIIの抗炎症効果を確認する目的で開始した。現在急性肺障害が再現性をもって出現することを確認中であり、いまだ薬剤投与には至っていない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010

All Presentation (4 results) Book (2 results)

  • [Presentation] 敗血症DIC治療におけるリコンビナントトロンボモジュリンの臨床的効果一各種メディエーターの推移2011

    • Author(s)
      牛澤洋人
    • Organizer
      第38回日本集中治療学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-02-24
  • [Presentation] Randomized controlled trial of recombinant human soluble thrombomodulin for sepsis and disseminated intravascular coagulation patients.2011

    • Author(s)
      牛澤洋人
    • Organizer
      40^<th> Annual Meeting of Society of Critical Care Medicine
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2011-01-15
  • [Presentation] 敗血症に伴う多臓器不全に対する治療戦略2010

    • Author(s)
      磯谷栄二
    • Organizer
      第35回日本外科系連合学会
    • Place of Presentation
      浦安
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] 敗血症に伴う多臓器不全に対する治療戦略2010

    • Author(s)
      磯谷栄二
    • Organizer
      第13回日本臨床救急医学会
    • Place of Presentation
      幕張
    • Year and Date
      2010-05-31
  • [Book] 呼吸療法の不思議502011

    • Author(s)
      磯谷栄二
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      アトムス
  • [Book] 救急・集中治療Vol22 DICのすべて2010

    • Author(s)
      磯谷栄二
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      総合医学社

URL: 

Published: 2012-07-19  

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