2011 Fiscal Year Annual Research Report
中国南部に多発する上咽頭癌の分子疫学的研究と早期診断マーカーの探索
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22406016
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30263015)
翠川 薫 三重大学, 大学院・医学系研究科, リサーチアソシエイト (20393366)
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Keywords | Epstein-Barrウィルス / 上咽頭癌 / 中国南部 / DNAメチル化 / がん抑制遺伝子 / RRAD / 8-ニトログアニン / 8-ハイドロキシデオキシグアノシン |
Research Abstract |
Epstein-Barrウィルス感染は国際がん研究機関(IARC)によって「ヒトに対して発がん性がある(Group1)」と評価されている。中国南部においては上咽頭癌が多発し、予後不良であり、重大な健康問題となっている。中国広西医科大学付属病院を受診し、研究への参加についてインフォームド・コンセントの得られた新規上咽頭癌患者および非がん疾患の患者より生検検体を得た。癌部で8-OHdGおよび8-nitroguanineが強く染色され、iNOSの発現を確認し、また、癌患者での血清8-OHdGの上昇を明らかにした(Huang Y-J.et al.Med Oncol., 2011)。上咽頭癌においてそのプロモーター領域がメチル化し遺伝子発現低下を認める新規がん抑制遺伝子候補として、RRAD(Ras-related associated with diabetes)を見いだし、RRAD発現ベクターを上咽頭癌細胞に導入することにより細胞増殖、遊走、コロニー形成が抑制されることを確認し、がん抑制遺伝子機能を持つことを明らかにした(投稿中)。さらに、ヌードマウスにRRAD導入細胞とempty vector導入細胞を皮下に移植し機能解析を行っている。上咽頭癌および正常組織より得られたDNAを用いて、メチル化DNA結合タンパクでメチル化DNA濃縮を行い、次世代シークエンサーによるゲノムワイド解析を行い、上記のがん抑制遺伝子候補の有用性を確認した(日本環境変異原学会第40回大会、2011年11月東京)。併せて遺伝子発現およびmicroRNA発現についてマイクロアレイ解析を行い、上咽頭癌の予防に寄与し得るバイオマーカーを検討している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RRADが上咽頭癌の抑制に重要な役割を果たすことを明らかにし、in vivoの解析が現在進行中である。また、網羅的解析としてDNAメチル化は次世代シークエンサーによる解析を行い、併せて遺伝子発現およびmicroRNA発現についてマイクロアレイ解析を行っている。
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Strategy for Future Research Activity |
ゲノムワイド解析により得られたバイオマーカー候補について、臨床検体を用いて妥当性を検討する。また、遺伝子導入やmicroRNA導入による効果を検討し、機能解析を行うことで発がん機構の解明をめざす。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells2012
Author(s)
Guo, F., Ma, N., Horibe, Y., Kawanishi, S., Murata, M., Hiraku, Y.
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Journal Title
Toxicol.Appl.Pharmacol.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis of cholangiocarcinoma2012
Author(s)
Thanan, R., Oikawa, S., Yongvanit, P., Hiraku, Y., Ma, N., Pinlaor, S., Pairojkul, C, Wongkham, C, Sripa, B., Khuntikeo, N., Kawanishi, S., Murata, M.
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Journal Title
Free Radic.Biol.Med.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer2012
Author(s)
Thanan, R., Murata, M., Ma, N., Hiraku, Y., Oikawa, S., Hammam, O., Wishahi, M., El Leithy, T., Kawanishi, S
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Journal Title
Mediat.Inflamm.
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] 8-Nitroguanine : A potential biomarker to evaluate the risk of inflammation-related carcinogenesis2012
Author(s)
Ma, N., Murata, M., Ohnishi, S., Thanan, R., Hiraku, Y., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biomarker
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nitrative and oxidative DNA damage caused by K-ras mutation inmice2011
Author(s)
Ohnishi, S., Saito, H., Suzuki, N., Ma, N., Hiraku, Y., Murata, M., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun
Volume: 413
Pages: 236-240
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nitrative DNA damage and Oct3/4 expression in urinary bladder cancer with Schistosoma haematobium infection2011
Author(s)
Ma, N., Thanan, R., Kobayashi, H., Hammam, O., Wishahi, M., Leithy, T.E., Hiraku, Y., Amro el, K., Oikawa, S., Ohnishi, S., Murata, M., Kawanishi, S.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun.
Volume: 414
Pages: 344-349
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Protein carbonylation in liver fluke-induced cholangiocarcinoma in relation to poor prognosis2012
Author(s)
Raynoo Thanan, Shinji Oikawa, Puangrat Yongvanit, Yusuke Hiraku, Ning Ma, Somchai Pinlaor, Chawalit Pairojkul, Chaisiri Wongkham, Banchob Sripa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
Organizer
Mahidol International Conference on Infection and Cancer
Place of Presentation
Bangkok, Thailand
Year and Date
20120206-20120208
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[Presentation] Epigenetic inactivation of paracrined-FSTL1 modulates macrophage functions in nasopharyngeal carcinoma2011
Author(s)
Xue Xiao, Xiaoying Zhou, Ying Xi Mo, Guangwu Huang, Shumin Wang, Tingting Huang, Nana Yu, Chunping Du, Wensheng Wen, Mariko Murata, Ning Ma, Ingemar Ernberg, Zhe Zhang
Organizer
第70回日本癌学会総会
Place of Presentation
名古屋市
Year and Date
20111003-20111005
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