2011 Fiscal Year Annual Research Report
海馬神経新生の制御による産後・周産期うつ病の治療法の確立
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22500291
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北畠 康司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80506494)
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| Keywords | うつ病 / 海馬 / 神経新生 |
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| Research Abstract |
本研究課題では、うつ病の発症メカニズムを知るために成体海馬における神経新生について、とくに神経新生を制御する重要なファクターであるsFRP3に注目して研究を行っている。初年度において抗うつ治療として用いられる電気ショック(ECS)の投与が、sFRP3の発現量変化を介して神経新生を活性化させることを示した。
採択後二年目である今年度は、抗うつ薬投与によるsFRP3発現への影響を調べるために野生型マウスに抗うつ薬(フルオキセチン,SSRI)を投与した後に海馬におけるsFRP3発現量をRT-PCRおよびin situ hybridizationにより確認した。抗うつ薬投与の短期投与およびPBSの投与ではsFRP3の発現量は変化しなかったが、長期投与によりsFRP3発現量は投与後6時間で約50%まで低下し、その後数週間かけて徐々に回復することが確認された。しかもこの効果は選択的セロトニン阻害薬だけでなく三環系抗うつ薬においても同様の結果であることが分かった。
さらにsFRP3がうつ病の病態形成にどのように関わるのかを明らかにするため、sFRP3ノックアウトマウスによる抑うつ行動に関する行動実験を行った。抗うつ薬のスクリーニングに用いられる非常に簡便かつ有用な評価方法である'尾懸垂試験'ならびに'強制水泳試験'を用いて「sFRP3ノックアウトマウス」「抗うつ薬投与を受けた野生型マウス」「無処置の野生型マウス」の各グループで比較を行った結果、ノックアウトマウス群は抗うつ薬の長期投与を受けた野生型マウス群と同じ行動表現型を示し、かつ無処置の野生型マウズと比較してより抗うつ型の行動をとることが明らかになった。
この結果は'抗うつ治療はsFRP3の発現量減少を引き起こし、sFRP3による抑制が減弱して海馬神経新生が活性化されることによって抗うつ作用を起こす'という仮定を強く支持するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度までに得られていた生化学的結果を裏付けることのできるデータが、他の薬剤および行動実験により得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度得られた行動実験をさらに深めるために、長期的解析を可能にするタスクを用いてデータを積み重ねたい。また一方で、中枢神経系におけるsFRP3の濃度が常時高い場合にどのような行動パターンが起こりえるのかについて、浸透圧ポンプによる組み換えsFRP3タンパクの注入と行動実験との組み合わせにより確認を行いたい。これによりsFRP3が抗うつ作用を制御するメカニズムが分かるとともに、新たな治療法としての可能性について言及できるものと思われる。
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Research Products
(1 results)
