2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22510235
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
福田 勉 長崎大学, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (80295097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 嘉直 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30273527)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ラメラリンサルフェート / 抗ＨＩＶ剤 / 構造活性相関 / 侵入阻害 |
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| Research Abstract |
ラメラリンα 20-サルフェートは、IC50 = 22 μMにてHIV-1インテグラーゼ阻害活性を示すとともに、実際のHIV-1ウィルスに対してもIC50 = 8 μMで感染抑制活性を示し、なおかつ低毒性（HeLa細胞に対する細胞毒性 LD50 274 μM）であることが報告されている。従ってラメラリンα 20-サルフェートは、HIV-1インテグラーゼ阻害剤のリードとして期待される。一方申請者らは、新規に合成したラメラリンαサルフェート類が抗HIV活性を有し、なおかつその作用機序がHIV-1侵入阻害活性である可能性を見出した。
昨年度までの研究で、ラメラリンα 20-サルフェートの抗HIV-1阻害の作用機序が従来提唱されていたHIV-1インテグラーゼ阻害ではなく、HIV-1侵入阻害であることが明らかとなった。
そこで今年度は、ラメラリン骨格の侵入阻害活性に対する影響を精査する目的で、まずラメラリンの五環性骨格と類似の形状を持つBenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indol-6(13H)-one (BBPI)のホスフェート誘導体、サルフェート誘導体を合成を行うことにした。その結果、目的とする誘導体を得ることが出来た。
次に合成した誘導体について活性評価を行ったところ、ホスフェート誘導体については細胞毒性のため抗HIV活性は測定できなかったが、サルフェート誘導体については細胞毒性はなく、またHIV感染を30%に抑制することが判明した（測定は30 μMで実施した）。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] ラメラリンの軸不斉を利用したプロテインキナーゼ阻害選択性の制御2012
Author(s)
吉田賢佑, 糸山諒介, 山平昌志, 田中淳二, Nadege Loaec, Olivier Lozach, Emilie Durieu, Laurent Meijer, 福田勉, 石橋郁人, 岩尾正倫
Organizer
第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
Place of Presentation
タワーホール船堀（東京都）
Year and Date
20121128-20121130
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