2010 Fiscal Year Annual Research Report
優れたメタボリックシンドローム抑止作用を狙う新しい有機医薬品の開発研究
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22550032
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| Research Institution | Shizuoka University |
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Principal Investigator |
依田 秀実 静岡大学, 工学部, 教授 (20201072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 雅樹 静岡大学, 工学部, 准教授 (30313935)
仙石 哲也 静岡大学, 工学部, 助教 (70451680)
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| Keywords | 複素環 / アルカロイド / ポリヒドロキシ / 立体異性体 |
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| Research Abstract |
本年度の研究実施成果
(1) 研究分担者1(高橋)とともに構造相関と活性発現のための分子軌道計算を含めたシミュレーションを行い、単離構造決定を手がけた連携研究者の北陸大学、浅野直樹教授および富山大学、加藤敦准教授らと密接に情報交換を行い、構造決定についての詳細な情報を交換した。
(2) この間、天然物合成化学を専門とする研究分担者2(仙石)とともに、大学院学生と協力して合成実験を行った。その結果、当面の標的化合物であるhyacinthacine B1, B2の初の簡便かつ高選択合成を達成することに成功し、同様の手法を用いてC2, C3の合成検討を行った。骨格構築を行うに当たってのkey pointは次の2点であった。1)先ず、pyrrolizidine骨格の右側5員環の隣接する水酸基の立体を固定することであり、2)二つ目は、官能基をすべて持つ中間体アルデヒドを構築することである。具体的にはD-arabinoseから誘導することとした。すなわちD-arabinoseをトリベンジル化した化合物を調製し、これをアミナールに変換後立体選択的求核付加を行い、酸化分解を経てtransラクタムを得た。その後保護基を導入すると同時に、ラクタムへの求核性を高めるためにN-Boc体に変換した。そこでこのN-Bocラクタムへの求核付加を利用してビニル基を導入し、再度環化反応を行うことでピロリジン環を構築した。ついで酸化解裂により異性化を伴わずに重要中間体のアルデヒドを得ることに成功した。ついで得られたアルデヒドへの亜鉛を用いた選択的アリル化反応を行い、Sharpless不斉ジオール化を経由することで待望のピロリジジン環を構築するための前駆体を合成することが可能となった。最後に官能基選択的保護基の導入と閉環反応を行い、保護基をすべて除去することでhyacinthacine C2, C3およびそれらの異性体を含めた全合成に成功した。
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